第六章药物临床前药理学评价.pdf

药物现代评价方法 第六章 药物药理学评价 第一节 新药的临床前药理学评价 • 临床前药理学评价的重要性 • 进行临床前药理研究的基础 • 临床前药理学研究的主要内容 • 临床前药理学研究的实验设计 新药临床前评价的重要性 • 严禁在尚 证明某药的有效性及安全性前直接进行临 床药理研究 （人体试验 ） • 对动物的病理模型的疗效或对病原体的作用的实验研 究 ，与临床药理研究有着较好的或一定的相关性、相 似性或类同性。 为临床药理研究提供有关药物有效性或安全性的重要 参数 ，为临床研究提供可靠的依据和基础。 进行临床前药理研究的基 础 a 中药、天然药物类 • 复方制剂的组方合理 • 功能主治的确定 • 制剂与剂型的选择 • 临床拟用剂量与疗程的确定 进行临床前药理研究的基 础 b 化学药品类与生物制品类 • 理化特性恒定 • 制剂或剂型的确定 • 复方制剂的认定 • 麻醉药品等研制的认定 • 生物制品类 临床前药理学研究的主要内容 • 主 药效研究 • 一般药理研究 • 作用机制的研究 • 临床前药动学的研究 临床前药理学研究的实验设计 a 动物的选择 品系清楚、成年健康、雌雄各半、符合实验动物管理要求、且对 药效学反映敏感的动物。 b 模型的选择 尽量依据人体发病机制来建立 ，能反映临床疾病的病理生理过程 ，能反应药理作用的本质。模型动物一般要选用与人体解剖、生 理反应和机能类似的动物 ，不同动物模型选择不同的动物。一个 药物往往需要运用几个模型来证实。 临床前药理学研究的实验设计 c 剂量的选择 临床的疗效都是在人体所能接受的剂量下药物所产生的药理作 用。新药的药理研究通常设三个剂量组 ，从无作用的阈下剂量开 始 ，根据量效关系来确定剂量。 d 给药途径的选择 不同的给药途径影响着药物的吸收量和吸收速度 ，从而影响药物 药理作用出现的快慢与强度。不同给药途经的药物吸收速度通常 快至慢的顺序为 ： 静脉注射 吸入 肌肉注射 皮下注射 舌下 口服 直肠 贴皮 临床前药理学研究的实验设计 e 对照药的选择 阳性对照药的选择已上市销售的具有与受试药物相同或相类似的 功能主治、药理作用或临床治疗作用的药品 ，受试药物组通常要 设置2~3个以上的剂量组 ，与受试药物组同时、同地、同条件下 平行地进行实验。 f 随机化的选择 随机就是同一批实验中 ，对每个实验组及每个实验动物或实验样 本的处理程序 （包括分组、给药、取样、测定与外环境条件等 ） 都具相等的机会 ，采用编号卡片抽签法、随机数字表或计算器的 随机数字键。 临床前药理学研究的实验设计 g 重复的选择 重复性表示着实验的稳定性。为使实验有较好的重复 性 ，应对动物、药物、仪器、环境等方面严格要求一 致 ，才能符合要求。 h 统计选择 临床前药理研究中所观察测量的实验数据 ，根据实验 指标的性质 ，可分为量反应、质反应、时反应资料。 Thank you