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固有免疫应答的作用时相 一、即刻固有免疫应答阶段 即刻固有免疫应答 （immediate innate immunity）阶段发生于 感染0~4 小时之内，在此期间产生的抗感染免疫作用主要包括：①皮 肤黏膜及其附属成分对入侵病原体的屏障作用；②补体旁路途径激活 介导产生的抗感染免疫作用；③中性粒细胞在感染部位募集活化及其 对病原体的吞噬杀伤作用。此阶段也是位于表皮和黏膜上皮细胞组织 中的未成熟DC 摄取病原体等抗原性异物，开始迁徙和加工处理抗原 的阶段。 1. 皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 皮肤黏膜及其附属成 分所组成的物理、化学和微生物屏障是机体阻挡和抗御外来病原体入 侵的第一道防线。 (1) 物理屏障：由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机械 屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。呼吸道黏膜上皮细胞纤毛定 向摆动及黏膜表面分泌液的冲洗作用，均有助于清除黏膜表面的病原 体。 (2) 化学屏障：皮肤和黏膜分泌物中含多种杀/抑菌物质，如皮 脂腺中的不饱和脂肪酸、汗腺中的乳酸、胃液中的胃酸、多种分泌物 中的溶菌酶、抗菌肽和乳铁蛋白等，可形成抗御病原体感染的化学屏 障。 （3）微生物屏障：寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，可通过 竞争结合上皮细胞、竞争吸收营养物质和分泌杀菌/抑菌物质等方式 抗御病原体的感染。例如：唾液链球菌产生的H O 可杀伤白喉杆菌和 2 2 + 脑膜炎球菌；大肠杆菌产生的细菌素对某些厌氧菌和G 菌具有抑杀作 用。临床长期大量应用广谱抗生素可抑杀消化道正常菌群，导致耐药 性葡萄球菌和白色念珠菌大量生长，引发葡萄球菌性和白色念珠菌性 肠炎。 2. 补体旁路途径激活介导产生的抗感染免疫作用 补体系统是 参与固有免疫应答最重要的免疫效应分子。某些病原体进入皮肤或粘 膜下组织后，可直接激活补体旁路途径在其表面形成 C5b6789 攻膜 复合物使之裂解破坏。补体活化裂解产物具有以下抗感染免疫作用： ①C3a/C5a 作为过敏毒素可直接激活组织中肥大细胞，使之脱颗粒释 放组胺和白三烯等炎性介质和促炎细胞因子，导致局部血管扩张通透 性增强，有助于血管内中性粒细胞和单核细胞进入感染部位；② C5a 作为趋化性炎性介质可将血管内中性粒细胞招募到感染部位，并使之 活化显著增强其吞噬杀菌作用；③ C3b/C4b 具有调理作用，可增强局 部巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬杀菌能力。 3.中性粒细胞募集活化及其对病原体的杀伤作用 病原体进入 皮肤或黏膜下组织后可被局部有限数量的巨噬细胞吞噬杀伤，并由此 导致巨噬细胞活化释放IL-8、MCP-1 等趋化性细胞因子和IL-1、IL- 6、TNF 等促炎细胞因子，使感染部位血管内中性粒细胞和单核细胞外 渗进入局部感染组织并被活化：前者立即发挥强大吞噬杀菌作用；后 者发育分化为巨噬细胞后在早期固有免疫应答阶段发挥重要作用。中 性粒细胞是机体抗细菌/真菌感染的主要效应细胞,对局部感染的病 原体具有强大吞噬杀伤作用，通常绝大多数病原体感染终止于此阶段。 二、早期诱导性固有免疫应答阶段 早期诱导性固有免疫应答 （early induced innate immune response）阶段发生于感染后4～96 小时。此时被募集到感染部位的 单核细胞已分化发育为巨噬细胞；他们与感染周围组织中募集的巨噬 细胞汇集在一起，被某些病原体或其产物如细菌脂多糖（LPS）和感 染部位组织细胞产生的MIP-1α/ β、IFN- γ和GM-CSF 等细胞因子激 活后，使其吞噬杀菌能力显著增强；同时产生大量趋化因子、促炎细 胞因子和其他炎性介质增强扩大局部炎症反应和机体固有免疫应答。 该时相也是NK 细胞、NKT 细胞、γδT 细胞和B1 细胞活化发挥免疫 效应，产生非特异性抗感染、抗肿瘤免疫保护作用的阶段。 1．活化巨噬细胞的抗感染免疫作用 募集活化的巨噬细胞可产 生大量趋化因子、促炎细胞因子和其他炎性介质，其中：①白三烯和 前列腺素D2 等炎性介质能使局部血管扩张通透性增强，有助于血管 内补体、抗体和吞噬细胞进入感染部位；同时 IL-8、MIP-1α/ β和