小儿对乙酰氨基酚灌肠液制备工艺改进及质量研究.pdfVIP

摘 要 摘 要 对乙酰氨基酚常用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛及手术后止痛。以对乙酰 氨基酚为主要原料制成的片剂、注射剂、口服溶液等剂型被广泛使用，在液体制剂中对 乙酰氨基酚不稳定。 小儿对乙酰氨基酚灌肠液原处方及制备工艺生产出的产品检验结果波动较大，稳定 性较差。因此要重新确立对乙酰氨基酚的溶媒种类及用量，并且达到提高对乙酰氨基酚 在系统中稳定性的目的，优化整个生产工艺过程，使其适合工业化生产。该课题通过对 小儿对乙酰氨基酚灌肠液的研究，对处方、制备工艺进行改进，重新确定处方及工艺。 并对产品的稳定性进行详细研究，通过对自制小儿对乙酰氨基酚灌肠液的研究，此课题 要达到提高产品质量的目的，使产品在有效期内质量稳定。 参考原处方及制备工艺，通过实验又重新确定了新的处方及制备工艺，先将丙二 醇、聚乙二醇 400 加热至 80℃，再用适量 80℃纯化水溶解焦亚硫酸钠和乙二胺四乙酸 二钠，将上述两种液体混合，然后将处方中规定量的对乙酰氨基酚加入到混合液体中， 待对乙酰氨基酚完全溶解后，加入处方量的苯甲醇，搅拌药液至均匀，用相应的滤材过 滤后进行灌装，进行全项检验，制得小儿对乙酰氨基酚灌肠液药液。共试制了三批样 品，对三批样品进行了质量标准研究。对其中微生物限度和含量测定进行了检验方法学 验证。对样品进行了稳定性考察，加速试验和长期试验。 通过对连续三批中试生产产品的稳定性考察研究，采用改进后处方和制备工艺生产 的小儿对乙酰氨基酚灌肠液各项考察指标与 0 月相比，均无明显变化。该课题解决了对 乙酰氨基酚水溶性差且不稳定、容易被氧化的问题，确定了溶剂的名称和用量，达到了 使对乙酰氨基酚增溶的目的，并且使对乙酰氨基酚在溶液体系中保持稳定，进而使小儿 对乙酰氨基酚灌肠液质量稳定。按现行的国家药品标准和中华人民共和国药典质量标准 进行检验，产品质量可控，稳定性较好。说明处方及制备工艺改进可行，能够很好的应 用到实际生产中。 关键词　小儿对乙酰氨基酚灌肠液；处方；工艺；质量；稳定性。 -I- 哈尔滨商业大学硕士学位论文 Abstract Acetaminophen is often used in the treatment of fever, joint pain, neuralgia, migraine and postoperative pain relief. Acetaminophen is widely used in tablets, injections, oral solutions and other dosage forms, which are made of acetaminophen as the main raw material. The test results of the product produced by the original formulation and preparation process of paracetamol enema solution for children fluctuated greatly and the stability was poor. Therefore, it is necessary to re-establish the type and dosage of paracetamol, improve the stability of paracetamol in the system, optimize the whole production process, and make it suitable for industrial production. Through the study of paracetamol enema for children, the formulation and preparation process were improved, and the for