(中职药剂专业)》第17章：药物的代谢与生物转化.pptxVIP

第17章 药物的变质反应 和生物转化 ;主要内容;学习目标;第1节 药物的变质反应;一、 水解反应;（一）药物的水解过程; （1）无机酸酯：硝酸甘油、氢化可的松磷酸钠 （2）脂肪酸脂：阿托品、阿司匹林 （3）芳香酸酯：普鲁卡因、贝诺酯 （4）内酯：毛果芸香碱、红霉素;3.酰胺类药物的水解 ; ②青霉素和头孢菌素类：这类药物的分子中存在着不稳定的β-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很容易水解开环，而失效。 ; ③巴比妥类：也属于酰胺类药物，在碱性溶液中容易水解。有些酰胺类药物，如利多卡因，临近酰胺基有较大的基团，由于空间效应，故不易水解。 ;④其它类型药物的水解 苷类药物如洋地黄毒苷、硫酸链霉素、卡那霉索及碘苷等均易水解，水解产物为苷无和糖 含酰肼构的异烟肼、含磺酰脲结构的甲苯磺丁脲、含活泼卤素结构的环磷酰胺、含肟类结构的磺解磷定、含腙类结构的利福霉素、含多糖结构的阿米卡星以及含多肽结构的胰岛素等，均可在一定条件下发生水解反应。;酯;（二）影响药物水解的因素及防止水解反应的方法; 结构因素:易水解的药物多羧酸衍生物，水解反应为亲核反应。;酯的水解;2. 药物化学结构对水解的影响 （1）离去酸的酸性越强，药物越易水解。;羧酸衍生物的水解速度(由强到弱)：;（2）电性效应 酚酯（酚与脂肪酸形成的酯）较其它酯易水解;（3）空间位阻效应的影响 水解基团周围有较大体积基团时,使药物不易水解;3．影响药物水解的外因及防止药物水解的方法;二、药物的自动氧化反应;（二）易氧化的基团及药物 1.酚羟基（Ar-OH）：肾上腺素 2.芳伯氨基（Ar-NH2）：普鲁卡因 3.巯基（-SH）：卡托普利 4.醛基（-CHO）或a-羟酮基：链霉素、地塞米松 5.肼基（-NHNH2）：异烟肼 6.烯醇基（=C-OH）：维生素C 7.双键：维生素A;8. 杂环 吡啶环：尼可刹米； 吲哚环：吲哚美辛、利血平 吩噻嗪环：氯丙嗪;（三）影响药物自动氧化的因素 1.内因：即药物本身的结构 （1）结构因素 不同类别结构间：苯肼﹥苯胺，硫醇﹥酚﹥醇 同类结构间：多羟基酚﹥苯酚 ;比较下列结构发生自动氧化的难易程度 A B C;(2)电性效应 苯环上引入供电子基团，使苯环电子云密度增大，较易发生自动氧化 苯环上引入吸电子基团，使苯环电子云密度减小而较难发生自动氧化 试解释下列发生自动氧化的难易。;（3）空间??阻：A 较B易氧化;2.外界因素对药物自动氧化的影响及防止药物自动氧化反应的方法;三、药物的其他变质反应;2．光学异构化反应 ① 消旋异构化反应 如肾上腺素的溶液由于pH过低或过高，加热或室温放置过久等会加速其消旋化，使药效降低（右旋体的效率仅为左旋体的1／15）。 ② 差向异构化反应 如四环素遇某些阴离子如磷酸根、枸橼酸根、醋酸根可生成差向四环素，而失去活性。;（二）药物的聚合反应;四、二氧化碳对药物质量的影响;第2节 药物的生物转化;一、药物生物转化的含义;二、生物转化与药物活性;三、生物转化反应的类型; （二）还原反应：①羰基可以还原成仲醇 ②卤代化合物还原脱卤 ③偶氮键还原生成具有芳伯 氨基 ④硝基可被还原成芳伯氨基 化合物 ⑤双键可被饱和；双硫键可 被还原成巯基；叔胺的氮氧 化物可再被还原回复成叔胺 等。;（三）水解反应： 1.体内水解酶：羧酸酯水解酶、蛋白水解酶 2.存在部位：广泛存在于血浆、肝、肾和消化系统等处。 3.特点：蛋白水解酶催化水解速度与酸碱催化水解相似，一般比酯的水解要慢。;1、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。六月-20六月-20Saturday, June 13, 2020 2、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。20:02:0920:02:0920:026/13/2020 8:02:09 PM 3、越是没有本领的就越加自命不凡。六月-2020:02:0920:02Jun-2013-Jun-20 4、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。20:02:0920:02:0920:02Saturday, June 13, 2020 5、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。六月-20六月-2020:02:1020:02:10