PD-L1的表达与EBV感染型和MSI型胃癌的相关性分析.pdf

目 录 中文摘要I 英文摘要IV 常用缩写词中英文对照表VII 前 言 1 第一部分 PD-L1 在胃癌中的表达及临床意义 3 1 材料与方法 3 1.1 TCGA 和GEO 数据收集 3 1.2 病例资料 3 1.3 组织芯片制作 4 1.4 免疫组织化学方法 4 1.5 主要仪器设备 5 1.6 统计方法 6 2 结 果 7 2.1 TCGA 和GEO 数据库中PD-L1 在胃癌中的表达情况 7 2.2 临床病理资料 7 2.3 PD-L1 蛋白在胃癌组织中的表达 7 2.4 PD-L1 表达与胃癌患者临床病理特征的相关性分析 8 2.5 PD-L1 表达情况与胃癌患者预后的关系 9 3 讨 论 11 4 结 论 13 第二部分 EBV 感染型胃癌与PD-L1 表达的相关性分析 14 1 材料与方法 14 1.1 病例资料 14 1.2 组织芯片制作 14 1.3 EBER 原位杂交方法 14 1.4 主要仪器设备 16 1.5 统计方法 16 2 结 果 17 2.1 EBER 在胃癌组织中的表达情况 17 2.2 EBV 感染情况与胃癌患者临床病理特征的相关性分析 17 2.3 胃癌中EBV 感染的生存分析 18 2.4 EBV 感染型胃癌与PD-L1 表达的相关性分析 19 3 讨 论 20 4 结 论 22 第三部分 MSI 型胃癌与PD-L1 表达的相关性分析 23 1 材料与方法 23 1.1 病例资料 23 1.2 组织芯片制作 24 1.3 免疫组织化学方法 24 1.4 主要仪器设备 24 1.5 统计方法 24 2 结 果 25 2.1 MMR 蛋白在胃癌中的表达情况 25 2.2 MSI 与胃癌临床病理特征的相关性分析 26 2.3 MSI 与胃癌患者的生存分析 27 2.4 MSI 型胃癌与PD-L1 表达的相关性分析 27 3 讨 论 28 4 结 论 30 参考文献 31 综 述 36 致 谢 48 个人简介 49 山西医科大学硕士学位论文 PD-L1 的表达与EBV 感染型和MSI 型胃癌的相关性分析 摘 要 目的： 探讨程序性死亡配体-1(Programmed death-ligand 1,PD-L1) 的表达与EBV(Epstein- Barr virus)感染型和微卫星不稳定(Microsatellite Instability,MSI)型胃癌的相关性以及 与胃癌临床病理特征的相关关系。 方法： 使用TCGA 和GEO 数据库中的数据分析胃癌中PD-L1 的表达情况，并选取临床 病理资料和随访资料完整的304 例胃癌组织标本，制成组织芯片，采用免疫组织化学 (immunohistochemistry ，IHC)方法检测组织中PD-L1 蛋白以及4 种错配修复(mismatch repair ，MMR)蛋白的表达情况；采用原位杂交方法检测胃癌组织内EBV 编码的小RNA (EBV-encoded RNA, EBER) 的表达情况，以此确定EBV 的感染情况。比较PD-L1 在 不同类型的胃癌组织中的表达情况，并分析各指标与胃癌患者各临床病理特征的关系。 采用SPSS20.0 统计软件对数据进行分析，P＜0.05 具有统计学意义。 结果： 1. PD-L1 在胃癌中的表达及临床意义 TCGA 和GEO 数据库数据显示，与癌旁正常组织相比，PD-L1 在胃癌组织中的 表达升高(P ＜0.05) 。304 例肿瘤组织中 PD-L1 蛋白表达阳性例数 95 例，阳性