多西紫杉醇—双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒的构建与抗肿瘤活性评价.pdf

目 录 中文摘要 I 英文摘要V 常用缩写词中英文对照表X 前 言 1 第一部分 多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药的合成与表征3 1 材料与方法3 1.1 材料3 1.2 仪器3 1.3 实验方法3 1.4 结构鉴定4 1.5 熔点测定4 2 结 果5 2.1 HR-MS 分子量鉴定5 1 2.2 H-NMR 结构鉴定5 2.3 13C-NMR 结构鉴定6 2.4 FT-IR 结构鉴定7 2.5 产物熔点的测定7 3 讨 论8 4 结 论9 第二部分 多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒的制备与质量评价.. 10 1 材料与方法 10 1.1 材料 10 1.2 仪器 10 1.3 多西紫杉醇、双氢青蒿素及多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药体外分析方 法的建立与确证 11 1.4 多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒的制备与质量评价 13 2 结 果 16 2.1 多西紫杉醇体外分析方法 16 2.2 双氢青蒿素体外分析方法 17 2.3 多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药体外分析方法 19 2.4 处方优化20 2.5 多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒形态、粒径及 Zeta 电位 29 2.6 多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒包封率和载药量30 2.7 多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒体外释放30 2.8 多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒初步稳定性31 3 讨 论32 3.1 多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药体外分析方法32 3.2 多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒的制备32 3.3 多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒体外释放32 4 结 论33 第三部分 多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒的初步药动学考察..34 1 材料与方法34 1.1 材料与仪器34 1.2 大鼠血浆中多西紫杉醇、双氢青蒿素及多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药 的HPLC-MS/MS 分析方法34 1.3 大鼠体内药动学研究36 1.4 统计学分析37 2 结 果38 2.1 大鼠血浆中多西紫杉醇、双氢青蒿素及多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药 的HPLC-MS/MS 分析方法38 2.2 多西紫杉醇、双氢青蒿素及多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药在大鼠体内 的药动学特征39 3 讨 论41 4 结 论42 第四部分 多西紫杉醇-双氢青蒿素偶联前药自组装纳米粒体外抗肿瘤活性评价 43 1 材料与方法43 1.1 材料与仪器43 1.2 溶液的配制43 1.3 细胞培养44 1.4 细胞毒性试验44 1.5 细胞凋亡试验45 1.6 细胞周期试验45 1.7 细胞迁移试验46 1.8 统计学分析46 2 结 果47 2.1 细胞毒性试验47 2.2 细胞凋亡试验48 2.3 细胞周期试验49 2.4 细胞迁移试验50 3 讨 论51 3.1 细胞毒性试验51 3.2 细胞凋亡试验51 3.3 细胞周期试验51 3.4 细胞迁移试验51 4 结 论52 4.1 细胞毒性试验52 4.2 细胞凋亡试验52 4.3 细胞周期试验52