肠道菌群与妊娠期糖尿病、超重的相关性研究.pdf

目 录 中文摘要I 英文摘要IV 常用缩写词中英文对照表VIII 前 言 1 1 材料与方法 2 1.1 研究对象 2 1.2 主要实验试剂及仪器 2 1.3 实验方法 3 2 结 果 7 2.1 四组孕妇一般情况及临床资料比较 7 2.2 肠道菌群物种组成分析 7 2.3 肠道菌群α 多样性分析 12 2.4 肠道菌群β 多样性分析 17 3 讨 论 22 3.1 肠道菌群概述 22 3.2 孕中期，超重、GDM 状态对肠道菌群的影响 23 3.3 孕晚期，超重、GDM 状态对肠道菌群的影响 25 3.4 从孕中期到孕晚期，肠道菌群动态变化情况 26 3.5 本研究中的创新与不足 26 3.6 小结 27 3.7 展望 27 4 结 论 28 参考文献 29 综 述 35 致 谢 48 个人简介 49 山西医科大学硕士学位论文 肠道菌群与妊娠期糖尿病、超重的相关性研究 摘 要 目的： 妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM ）是受孕以后发生的以血糖 升高为主要表现的一系列临床综合征,对母儿影响极大。肥胖作为一种慢性代谢性疾 病已被证明与GDM 的发生紧密相关。研究发现，肠道菌群与超重及GDM 之间有 一定的相关性，且孕妇超重或GDM 可能通过影响新生儿肠道菌群的建立从而影响 子代的早期发育。本研究旨在通过采用16S rRNA 高通量测序技术对GDM 及超重 孕妇新鲜粪便中的肠道菌群进行测序，并分析从孕中期至孕晚期孕妇肠道菌群的动 态变化情况，探讨肠道微生物群与GDM 及超重的相关性，进一步明确GDM 及超 重可能的发生机制，以期为超重及GDM 的诊治提供新思路。 方法： 本研究选取2019 年1 月至12 月于山西省妇幼保健院产检及住院的年龄在25-35 岁之间的孕妇，评估孕前体重指数（BMI ），并于妊娠24 周行75g 葡萄糖耐量试验， 最终入组孕妇共75 名，其中正常孕妇组20 名（NG_NO 组），单纯GDM 组20 名 （G_NO 组），单纯超重组20 名（NG_O 组），GDM 超重组 15 名（G_O 组）。 分别收集孕妇孕24 周、37 周早晨的第一次粪便，使用Illumina MiSeq PE300 测序 平台对肠道微生物群的 16S rRNA V3-V4 可变区进行双端测序，并进行生物信息学 分析。 结果： 1. 四组孕妇的妊娠年龄、分娩孕周差别无统计学意义（P ＞0.05 ），GDM 组孕 期增重小于非GDM 组，差别有统计学意义（P ＜0.05 ）。 I 山西医科大学硕士学位论文 2. 各组孕妇肠道菌群在门水平的相对分布情况：（1）组间比较：孕中期，正 常孕妇组、单纯GDM 组、单纯超重组及GDM 超重组各组孕妇的肠道菌群在门水 平的相对分布情况无显著差异，主要以厚壁菌门为主（约70% ），其次为拟杆菌门 （约13%），放线菌门（约10%），变形菌门（约5% ）。孕晚期，与正常孕妇组 相比，单纯GDM 组孕妇厚壁菌门比例减少，拟杆菌门比例增加；单纯超重组孕妇 厚壁菌门比例减少，放线菌门比例增加；GDM 超重组孕妇无明显变化。（2 ）组内 比较：从孕中期到孕晚期，正常孕妇组厚壁菌门的比例稍减低，拟杆菌门的比例稍 增加；单纯GDM 组厚壁菌门比重明显减少，拟杆菌门比重明显增加；单纯超重组 厚壁菌门及拟杆菌门比例明显降低，但放线菌门和变形菌门比例明显增长；GDM 超重组厚壁菌门比例略有增高，变形菌门比例略有减少。 3. 肠道菌群 OTU 分析：（1）OTU 差异性分析：孕中期，各组孕妇在门以下 的分类水平均存在特征性微生物。正常孕妇组的特征肠道微生物为瘤胃球菌属 （g_Ruminococcus