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1 慢性乙型肝炎防治 指南 2010 版 2 1. 病原学 ? 乙型肝炎病毒 (HBV) 属嗜肝 DNA 病毒科 ? 基因组长约 3 . 2kb ,为部分双链环状 DNA 。 HBV 的抵抗力较 强,但 65 ℃ 10 小时、煮沸 10 分钟或高压蒸气均可灭活 HBV 。 环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏对 HBV 也有较好的灭活效 果。 ? HBV 侵入人体后,与肝细胞膜上的受体结合 → 细胞质内 → 脱去 衣壳,部分双链环状 HBV DNA 进入细胞核内 → 共价闭合环状 DNA(cccDNA)→mRNA→ 负链 DNA→ 正链 DNA→ 完整的 HBV 颗粒 → 肝细胞外。胞质中的子代部分双链环状 DNA 也可直接 进入肝细胞核内,再形成 cccDNA 继续参与复制。 cccDNA 半 寿 ( 衰 ) 期较长,很难从体内彻底清除。 ? 慢性 HBV 感染者体内每天可产生 1011 — 1013 个病毒体, HBV DNA 每个复制循环中每 10 000 个碱基对可发生 1 个核苷误配对, 因而形成 HBV 变异株。 3 ? 目前将 HBV 分为 A — I 9 个基因型。各基因 型又可分为不同基因亚型,且存在基因型 之间的重组现象。我国以 C 型、 B 型为主 ? HBV 基因型和疾病进展和干扰素一 0 治疗效 果有关。 4 2. 流行病学 ? HBV 感染呈世界性流行,但不同地区 HBV 感染的 流行强度差异很大。据世界卫生组织报道,全球 约 20 亿人曾感染过 HBV ,其中 3 . 5 亿人为慢性 HBV 感染者,每年约有 100 万人死于 HBV 感染所 致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌 (HCC) 。 ? 2006 年全国乙型肝炎流行病学调查表明,我国 l ~ 59 岁一般人群 HBsAg 携带率为 7 . 18 %, 5 岁以下 儿童的 HBsAg 仅为 1 %。据此推算,我国现有的 慢性 HBV 感染者约 9300 万人,其中慢性乙型肝炎 患者约 2000 万例。 ? 我国中东部地区 HBV 感染以 C 和 B 基因型占优势 ( 北方 c 基因型占优势,南方 B 基因型占优势 ) ,西 部地区尤其是新疆地区以 D 基因型为主, A 型罕见。 5 ? HBV 是血源传播性疾病,主要经血 ( 输血和 血制品、破损的皮肤和黏膜 ) 、母婴及性接 触传播。 ? HBV 不经呼吸道和消化道传播,因此日常 学习、工作或生活接触。 ? 流行病学和实验研究亦未发现 HBV 能否经 吸血昆虫 ( 蚊、臭虫等 ) 传播。 6 3 . 自然史 ? 人感染 HBV 后, 6 个月后仍未被清除者称为慢性 HBV 感染。 ? 感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素: ? 在围生 ( 产 ) 期 90 %、婴幼儿时期 25 %~ 30 %, 5 岁以后仅有 5 %一 10 %将发展成慢性感染, ? 婴幼儿期 HBV 感染的自然史一般可分为 4 个期:免疫耐受 期、免疫清除期和非活动或低 ( 非 ) 复制期、再活动期。 ? 原发性肝细胞肝癌 (HCC) 较少发生于非肝硬化的患者,而 在肝硬化患者中其年发生率为 3 % -6 %。 HBeAg 阳性和 ( 或 )HBV DNA2000 lU / ml 是肝硬化和 HCC 发生的显著危 险因素。 ? 年龄大、男性、 ALT 水平高也是肝硬化和 Hcc 发生的危险 因素。 HCC 家族史也是相关因素,但在同样的遗传背景下, HBV 病毒载量更为重要。 ? 肝硬化患者发生 Hcc 的其他高危因素包括嗜酒、黄曲霉素、 合并 HCV 或 HDV 感染。 7 4. 预防 ? 4 . 1 乙型肝炎疫苗预防接种乙型肝炎疫苗 是预防 HBV 感染的最有效方法。 ? 接种对象:新生儿、婴幼儿、 15 岁以下未 免疫人群和高危人群 ? 乙型肝炎疫苗全程需接种 3 针,按照 0 、 l 、 6 个月程序,即接种第 1 针疫苗后,间隔 1 个 月及 6 个月注射第 2 针及第 3 针疫苗。 ? 新生儿接种乙型肝炎疫苗要求在出生后 24 小时内接种,越早越好。 8 ? 对 HBsAg 阳性母亲的新生儿 应在出生后 24 小时内尽早 ( 最好在出生后 12 小时 ) 注射 HBIG ,剂量应 ≥ 100 IU ,同时在 不同部位接种 10ug 重组酵母或 20ug 中国仓 鼠卵母细胞 (CHO) 乙型肝炎疫苗,可显著提 高阻断母婴传播的效果。 也可在出生后 12 小时内先注射 1 针 HBIG , 1 个月后再注射
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