制药工艺用水与设计验证运行与维护.ppt

制药工艺用水的设计、验 证、运行和维护 廖爱国 浙江尖峰药业有限公司  概述 1、制药工艺用水的定义 2、纯化水与注射用水的区别 ÷3、GMP对工艺用水系统的要求  1、制药工艺用水的定义(2005年版中国药典) 工艺用水:药品生产工艺中使用的水,包括: ≤饮用水:符合生活饮用水标准国家GB574985 纯化水:为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的 方法制得的供药用的水,不含任何附加剂 注射用水:为纯化水经蒸馏所得的水。 ≤无菌注射用水:为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。  2、注射用水与纯化水的主要区别 注射用水 纯化水 制备途径不同 上述 上述 内毒数要求不同 0.25Eu./m 微生物限度10个/100m 100个/m 使用范围 见验证指南  3、GMP对工艺用水系统的要求(1) GMP第三十四条 ≤纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生 物的滋生和污染 s储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀; s管道的设计和安装应避免死角、盲管 s储罐和管道要规定清洗、灭菌周期; s注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除 菌滤器。 注射用水的储存可采用80以上保温、650以上保温 循环或4°C以下存放。 接下页  3、GMP对工艺用水系统的要求(2) GMP第七十一条 ≤根据产品工艺规程选用工艺用水 s工艺用水应符合质量标准,并定期检验,检验有记录 s应根据验证结果,规定检验周期 接下页  3、GMP对工艺用水系统的要求(3) GMP附录一,第5条 水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水 达到设定的质量标准 GMP附录一,第4条 药品生产过程的验证必须包括工艺用水系统  工艺用水(纯化水、注射用水)的 设计要求 1、水质与水的净化技术与工艺流程 ÷2、纯化水/注射用水制备的设计要求 3、纯化水注射用水系统的设计要求  1、水质与水的净化 水中的杂质包括 1)电解质 2)溶解气体 水中的溶解气体包括cO2,CO,H2s,C2,O2CH4,N2等 3)有机物 如有机酸,有机金属化合物,在水中常以阴性或中性状态存在, 分子量大;通常用总有机碳(TOC)和化学耗氧量度(COD) 来反映这类物质在水中的相对含量 4)悬浮颗粒物 如泥沙,尘埃,微生物,胶化颗粒,有机物 5)微生物 包括细菌,浮游生物,藻类,病毒,热原  12水的净化技术(一) 纯化水的制备以原水(饮用水)为原料,经逐 级提纯水质,经适当的贮存和分配使用水点出水, 符合药典纯化水的要求 纯化水 制备系统+贮存分配系统 前处理、脱盐、后处理]+贮罐,分配,灭菌