万赛维1号PT幻灯片 实体器官移植更新带备注解说词概要.pptVIP

缬更昔洛韦 更昔洛韦缬氨酸酯（更昔洛韦前体药物） Pescovitz MD et al. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44:2811-5. Wiltshire H et al. Manuscript in preparation. HN N O H 2 N N N O HO O O H 2 N HCl 口服后经肠或肝酯酶水解，转化为活性成分更昔洛韦 其生物利用度为 60 ％，是口服更昔洛韦的 10 倍 缬更昔洛韦的生物利用度 药物 生物利用度 (%) 均值 95% CI 口服更昔洛韦 3000 mg 7 5.5-7.1 缬更昔洛韦 450 mg 60 56-64 缬更昔洛韦 900 mg 59 55-63 缬更昔洛韦的剂量调整 肌酐清除率 (mL/min) 维持 / 预防剂量 ≥ 60 900 mg QD 40 - 59 450 mg QD 25 - 39 450 mg every 2 days 10 - 24 450 mg twice weekly Valganciclovir Prescribing Information, 2006. 缬更昔洛韦的剂量，要根据肾功能的肌酐清除率来调整。 移植肾功能非常好的病人，口服 900mg qd 器官移植受者 CMV 感染及 万赛维防治 CMV 病介绍 Hospital Name 移植受者 CMV 感染现状 Fishman JA 2007 WTC CMV 依然是移植后最重要的致病微生物 – 75 ％以上的 实体器官移植受者会新发 CMV 感染，或 潜在 CMV 再次激活 – CMV 感染虽然目前可以治疗，但若防治不当，会使 移植受者并发症增加和死亡率增加，并伴随移植物 和患者的存活率下降 无症状或轻度有症状的 CMV 病毒血症更加普遍，若实验 室检测不完善，容易漏诊，进而导致 CMV 感染的间接危 害 发生 CMV 感染的危险因素－ 1 CMV 血清型 CMV 疾病发生率 （ % ） 危险程度 D+/R- 60%-80% 高危 D+/R+ 或 D-/R+ 6%- 38% 中危 D-/R- 5% 低危 供者 / 受者的不同 CMV 血清学配型是发生 CMV 感染 的重要因素之一 高危、中危 移植受者有必要进行 CMV 病预防来最大 程度避免 CMV 感染带来的间接危害 American Journal of Transplantation 2004; 4(Suppl. 10): 51 – 58 发生 CMV 感染的危险因素－ 2 由于异体抗原刺激、全身性免疫抑制和包括 TNF 在内的细胞因子的释放，对接受以下药物诱导或 逆转排斥治疗的患者，需进行 CMV 感染的预防 – 单克隆抗淋巴细胞抗体 – 多克隆抗淋巴细胞抗体 英格兰移植学会（ British Transplantation Society ） 2004 年第 2 版 判断受者 CMV 血清型的方法 血清学方法： IgG ，该方法检测患者既往发生 CMV 感 染的情况，是判断患者是否高危，是否需要预防的标 准； PP65 和 CMV DNA 等检测都是监测 CMV 复制情况，一 旦检测阳性则说明已经发生 CMV 感染，此时再给予药 物干预就不能成为称之为预防，只能是优先治疗 （ Pre-emptive ） 优先治疗并不能避免 CMV 感染对移植物和患者长期存 活的影响以及对其它机会性感染发生的影响 American Journal of Transplantation 2004; 4(Suppl. 10): 51 – 58 为何有了抗体还会再次感染 CMV ？ 高危受者（ D+/R-) 因外源性 CMV 侵入而导致首发 CMV 感染，对受者的直接和间接危害最大； 中危受者（ R+ ）既往感染过 CMV ，产生抗体后， CMV 在体内潜伏 – 移植时由于体内应激作用，易激活潜伏的 CMV – 移植后使用免疫抑制剂使人体免疫机能下降，抗体产生下降， 无法中和被激活的 CMV 移植患者非健康人 CMV 感染对移植受者的直接影响 CMV 感染的公认“直接影响”即 CMV 病，表现 为 CMV 综合征或组织侵润性疾病 CMV 综合征 – 表现为发热、厌食和全身不适等类流感症状或类单 核细胞增多症 – 常见白细胞减少和血小板减少 组织侵润性疾病 – 表现为肺炎、胃肠疾病、肝炎或视网膜炎等终末器 官疾病 – 致死性很高，需要延长抗病毒治疗 Sia IG et al. J Infect Dis 2000:181;717 CMV 感染的间接影响 不需要很高的病毒载量，实验室检测可能会漏诊 发生间接影响的危险因素 – 低水平的 CMV 复制（无症状病毒血症） – 可以导致 CMV 病的高水平的 CMV