喹诺酮类抗菌药XXXX-4-25(1).pptxVIP

喹诺酮类抗菌药;;概 述;喹诺酮市场;发病 2h后;;退市;? ;喹诺酮类抗菌药 共 性;构效关系;光毒性和遗传毒性：CH3HNH2;;AUC/MIC与疗效的关系;;拓扑异构酶 IV (parC, parE);;;;卫生部全国细菌耐药监测网对大肠埃希菌的耐药率监测 ;2013年第一季度我院分离率前三位G+菌和G-菌对FQs耐药率;耐药机制;防耐药突变浓度理论;用法;不良反应;; 最常见，氟罗、司帕、格帕10%，其它2-8% 一般可耐受，停药可恢复 常见胃部不适、消化不良、恶心、腹泻等 ;轻者失眠、头昏、头痛、眩晕、视觉异常（长??大量用药可致 白内障、视力丧失、色觉障碍），重者精神异常、抽搐、惊厥 发生率1.5-9%，诺氟、加替、莫西环丙氧氟左氧 常见于用药剂量过大、有精神病或癫痫病史、与茶碱、非甾体 抗炎药或CYP450抑制剂合用时 机制：①含氟，具脂溶性，能透过血脑屏障 ②阻断抑制性神经递质GABA与受体的结合，中枢兴奋 ③N-甲基-D-门冬酰腺苷受体和兴奋性氨基酸受体激活;皮疹、血管神经性水肿、皮肤瘙痒等。光照处皮肤瘙痒性红 斑，重者糜烂、脱落，停药可恢复。 发生率：洛美、氟罗司帕依诺克林曲伐加替莫西 氧氟、环丙、诺氟 与剂量密切相关，还与8位取代基、紫外光照射强度和时间及 机体自身敏感性有关。 机制：FQs进入皮肤受紫外光照射，药物吸收的光能激发活性 氧产生，启动炎症反应而损伤皮肤。; 损伤幼龄动物负重关节的软骨，儿童关节痛和关节水肿。 发生率与年龄、剂量相关，成人和儿童约为0.1%和2%-3%。 培氟14%，其它1.5% 机制：FQs与镁离子发生螯合反应，造成局部镁离子缺乏,进 而影响软骨细胞表面整合素及其后续反应。; 表现：血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓、心律不齐或 尖端扭转型室性心动过速(TDP)。 发生率与剂量相关 QT延长发生率：司帕格帕莫西加替吉米左氧环丙 格帕沙星因发生严重尖端扭转型室速致死而被撤市。 危险因素：合用可延长QT药(三环类抗抑郁药、胺碘酮、特 非那定、红霉素、西沙比利等)，或引起心动过缓的药物(如 普萘洛尔)，或CYP450抑制剂，电解质紊乱。 机制：药物进入心肌细胞后，阻滞K+ 通道，使复极减慢， QT间期延长，引发心律不齐。; 表现：糖尿病者高血糖或低血糖，正常人高血糖，一般发生 在用药3天之内。 代表药物：克林沙星、加替沙星、左氧氟沙星 加替沙星于1999年上市，2006年5月施贵宝将该产品全球 撤市，2007年1月我国在说明书增添此项禁忌症。 危险因素：合用口服降糖药，老人，糖代谢紊乱者，尤其肾 功能不全的糖尿病患者 机制：刺激胰岛素释放，影响葡萄糖转运，抑制糖异生。; 不宜用于儿童（18岁）、孕妇、哺乳妇女 不宜用于有精神病或癫痫病史者 喹诺酮类过敏者禁用; 与抗酸药、含金属离子的药物同服时，间隔2-4h。 慎与茶碱类或非甾体抗炎药合用。 大量使用或尿pH值在7以上时易出现结晶尿，故应多饮水， 保持24h尿量在1200ml以上。 保存时避免日照。 应用洛美、氟罗、司氟、环丙时，患者尽量避免或减少日照。 本类药物对血管有刺激性，高浓度或输注速度过快可引起静脉 炎、局部疼痛等，故溶媒应不少于100ml，以250ml为宜，输 注速度不宜过快，每100ml输注时间不少于1小时。 ;常用喹诺酮类药物;氟喹诺酮类药物药动学比较 ; 宜空腹服用。 口服生物利用度低，用于敏感菌所致肠道、泌尿生殖道感染， 效佳，治疗呼吸道、皮肤、软组织和眼部感染，疗效一般。 对支原体、衣原体、军团菌感染无临床价值。 ; 本类药物中，体外抗菌活性最强者。 对铜绿假单胞菌活性强，常与其他药物联用治疗铜绿感染。 用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨关节、腹 腔及皮肤软组织感染。 常见胃肠反应，餐后服可减轻。静滴时，局部血管刺激反应。 可诱发跟腱炎和跟腱撕裂，老年人和运动员慎用。 ; 全球129个国家18年临床应用，超过6亿张处方高效、安全。 对MRSA、表葡、链球、肠球、厌氧的活性强于环丙沙星。 支原体、衣原体、军团菌－较强作用。 敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染。 不良反应发生率低（第4代以外的喹诺酮中最低）。 主要不良反应是胃肠道反应。 ;莫西沙星：片/注射液（拜复乐）; 2004年居美国抗感染药物口服剂组第10位，销售额达2