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经过SARS 的浩劫, 我们又获 得了重生 神经元内钙与钙通道拮抗剂在相关神 经系统疾病治疗中的应用 第四军医大学西京医院神经内科 万琪 E-mai1: xshene iofmmu, edu. cn 神经元内外的钙离子生理作用 ■正常生理情况下,大多数神经元细胞内的Ca2+浓度静 息时大约为100nmoL,约为细胞外Ca2+浓度的0.01%。 生理情况下,95%~99%进入神经元后的Ca2+与钙调蛋 白(CaM)、钙结合蛋白D28K、小白蛋白等结合,使 之得以缓冲。当神经元的Ca2+负荷超过Ca2缓冲能力 后,光面内质网、线粒体、突触囊泡等细胞器便摄入 Ca2,但其发挥效应迟缓,不能调节Ca2+的快速变化。 神经元膜上的钙离子通道 ■在中枢神经系统Ca2进入神经元主要通 过两类途径: 电压门控性Ca2+通道( voltage- sensitive Ca2+ channels. VSCCs 递质门控Ca2+通道( recepter- operated Ca2+ channels ROcs)。 电压门控性钙通道的特点 ■将膜电位去极化转换为钙离子内流,起 着神经元电活动和细胞内生化过程的桥 梁作用。 ■T、L、N和P)Q4种形式的钙通道,均含 有α1亚单位跨膜复合体。 T、L分布于胞体,N和P/Q分布于突触 和树突。 钙通道拮抗剂的神经药理作用 ■作用于通道内或附近,抑制通道开放, 或对处于开放/关闭状态的通道都能阻断 的化合物 ■结合于孔道-阻断通道;影响S4的运动 调节通道的激活;与失活球竞争结合位 点-干扰通道的失活;门控与通透的混合 阻断;别构调制;第二信使系统的调制; 状态依存性阻断和使用依存性阻断。 静息和关闭条件下的通道 ⊙ 改变电压 ↑瞬间门电流 OOY 新电压条件下通道的开放 S4电压敏感性 流经小孔的离子电流 元件调节离子 通道示意图 关闭 心y ○ 开放 失活 THIM g-亚单位 β一亚单位 失括 激活 突触 失活 激悟P 微活 失活 图/钙调蛋白依糗性白聊腺化。群Ca2·!Cam激邮Ⅱ的激活。b;突触蛋g1的磷酸化 c:C2+/Cm激麝Ⅱ的自动确化