第十三章T细胞介导免疫应答.pptVIP

第13章 T细胞介导的免疫应答;免疫应答概述;一、概念; 二、免疫应答类型;基本特征 特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。 记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。 识别“自己”和“非己”：个体发育过程中产生。;应答阶段 抗原识别阶段 指APC对抗原的摄取、加工、提呈； T、B细胞对特异性识别抗原 活化、增殖分化阶段 T、B淋巴细胞接受抗原刺激后活化增殖分化为效应T细胞或浆细胞，并分泌免疫效应分子 效应阶段 效应细胞（效应T）和效应分子（抗体）共同发挥效应，产生细胞免疫和体液免疫;发生部位—外周免疫器官;;T细胞免疫应答;第一节 T细胞对抗原的识别;（一） APC提呈抗原;TD-Ag(外源性、内源性）进入外周免疫器官组织;T细胞与APC的非特异性结合;扫描：T细胞与APC的非特异性结合 可逆过程，筛选特异性抗原肽：MHC的过程 锚定：特异性结合，免疫突触形成 结合后，细胞间粘附分子变构，亲和力增加 T细胞分化为效应细胞前，保持与APC的黏附;免疫突触（immunological synapse）：即在T细胞活化过程中, T细胞与APC之间形成的一个高度有序的超分子粘附复合物。 ;免疫突触的作用①增强MHC-TCR的亲和力和活化信号转导 ②提高细胞间作用的精确性;（三）TCR特异识别抗原肽-MHC分子复合物;;;粘附分子参与T细胞识别;第二节 T细胞活化、增殖和分化;活化 CD4+T细胞——双信号 CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助 增殖 IL-2/IL-2R——克隆性增殖 分化 CD4+T细胞——Th1和Th2 CD8+T细胞——CTL;（一）T细胞活化的信号刺激;（2） T细胞活化中细胞的黏附分子及其辅助作用 1.黏附分子 T细胞 APC （1） LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) 4-1BBL （2） CD40L(活化) CD40(活化) 2.辅助作用 （1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 （2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增殖。活化的APC表达B7???子增加。;（3）T细胞活化中IL-2的作用 1.作用：促进T细胞增殖，分化。 2.机制：T细胞（启动后进入G1期）? 分泌IL-2，表达IL-2R ? 自分泌作用 ? 细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。 3.特点：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。;CD4+T细胞的活化（清晰）;CD4Th活化;第一信号 TCR——Ag肽-MHCⅠ分子复合物 CD8——MHC-Ⅰ类分子 通过CD3向胞内传递第一信号 第二信号 CD28——B7 CD2——LFA-3 LFA-1——ICAM-1 CD4+T细胞的辅助;直接激活机制： APC（如病毒感染的DC）通过MHC-I类途径提呈抗原，并表达B7，直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。;间接激活机制：低表达共刺激分子的靶细胞，激活CD8+T细胞需要CD4+Th细胞的辅助。 活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞 诱导APC表达或上调协同刺激分子;;如病毒抗原、肿瘤抗原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶性抗原形式被APC摄取，并在胞内分别与MHC-I类或MHC-II类分子复合物，表达于APC表面。CD4+T和CD8+T细胞识别同一APC所提呈的特异性抗原，此时，CD4+T被激活后可产生并分泌IL-2，辅助CD8+T活化、增殖和分化，或者，活化的CD4+T细胞表达CD40L，可促进APC细胞表达B7等共刺激分子，促进CD8+T完全活化，使之产生IL-2，引起自身增殖分化。 ;超抗原对T细胞的活化作用;;（二）T细胞增殖;（三）T细胞分化;活化T细胞的转归;第三节T细胞介导的特异性免疫效应;CD4+Th1：活化MΦ，抗胞内菌感染，诱生炎症 CD4+Th2：辅助B细胞产生抗体 CD8+CTL:杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞 ;1. Th1细胞对巨噬细胞的作用 激活巨噬细胞：吞噬消灭病原体，作为APC放大Th1应答 Th1细胞产生IFN-