基于化学小分子探针的信号转导过程研究重大研究计划2013年度集成项目指南.docVIP

6 - 5 - 附件 基于化学小分子探针的信号转导过程研究 重大研究计划2013年度集成项目指南 本重大研究计划以生物信号转导过程为研究对象，以小分子探针为主要工具，充分发挥化学和生物医学等多学科合作研究的优势，着重研究生命体系信号转导中重要分子事件的过程和机理，揭示传统生物学难以发现的新规律，研究传统生物学方法难以解决的问题，进而推动新药、新靶标和新的药物作用机制的发现。 为进一步凝练重大科学问题，在原支持项目以及2012年度集成的基础上，本重大研究计划2013年度拟进行三个领域的集成，以组建优势互补的科研攻关团队，实现在若干重要方向上的突破发展。 第一领域：蛋白质靶向探针的发现及其在信号转导研究中的应用 科学目标：发展针对信号转导过程研究的蛋白质特异标记、修饰和调控的新技术、新方法，开发高特异的蛋白质靶向探针并应用于相应的信号转导研究。 研究内容：（一）蛋白质的特异标记：发展荧光蛋白、非天然氨基酸、代谢等标记技术，并结合生物兼容反应，对蛋白质进行特异荧光标记及其它功能性标记（包括垂钓探针标记、核磁、拉曼探针标记等）。通过超高分辨率荧光成像、核磁及其它生物物理手段提高对蛋白质定位和相互作用检测的精度；利用光交联技术研究具有重要意义的动态蛋白质识别和相互作用。（二） 蛋白质的离体、在体修饰：发展细胞内重要或未知的蛋白质翻译后修饰的鉴定新方法；发展离体和在体蛋白质合成、修饰