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治疗原则 三、*诊断驱动治疗*: 经验性治疗是以缺乏特异性的持续发热作为起始标志,因而会出现过度应用抗真菌药物的可能,从而带来药物相关毒性和花费增加的弊端。 随着IFD的早期诊断技术广泛应用:血清半乳甘露聚糖检测(GM试验)、(1,3)-β-D葡聚糖检测(G试验)、影像学普及如胸部CT,使得临床医生能尽早鉴别出患者是否存在IFD。 诊断驱动治疗是指当患者出现广谱抗生素治疗无效的持续中性粒细胞缺乏发热时,同时合并IFD的微生物学标志(如GM、G试验阳性,非无菌部位或非无菌操作所获得的标本真菌培养或镜检阳性)或影像学标志(如肺部CT出现曲霉菌感染典型改变:致密、边界清的病灶,伴或不伴晕征、空气新月征和空洞形成)而又不能达到确诊或临床诊断时,给予的抗真菌治疗。 诊断驱动治疗既能使患者尽早接受抗真菌治疗以保证疗效,又能减少抗真菌药物的过度使用,受到多数学者支持。与经验治疗相比,两种各有侧重,诊断驱动治疗更适合发生IFD风险较低的患者,后者更适合高危患者。诊断驱动治疗疗程根据所获IFD证据而定,至少应用至体温降至正常、ANC恢复且临床状况稳定,同时IFD微生物学指标转阴。 推荐药物和经验治疗基本相同,但对于真菌感染的病原更具有针对性。 * 经验治疗和诊断驱动治疗 治 疗 依 据 弊 端 优 势 推荐药物 经验 治疗 发热、粒缺、广谱抗生素无效/有效后再次发热 花费高;毒副作用较大;可能会过度治疗 抢先治疗,尽快控制感染;最大限度降低病死率;适合高危患者 氟康唑以外的三唑类、棘白菌素、多烯类等 诊断驱 动治疗 上述标准+G试验、GM试验、影像学、菌培、镜检、活检等 高危患者可能出现治疗时机延误 适合低风险患者;节约费用,减低毒副反应;实验室指导临床,更具有针对性 同上 * 治疗原则 四、目标治疗: 目标治疗是指患者达到临床诊断或确诊IFD后进行的抗真菌治疗。 1.侵袭性念珠菌病: (1)念珠菌血症:氟康唑400~800mg qd、卡泊芬净或米卡芬净为首选;2B和伏立康唑为备选(考虑拔除中心静脉置管); (2)播散性念珠菌病; (3)念珠菌脑膜炎/脓肿; (4)泌尿生殖系统念珠菌病 * 治疗原则 四、目标治疗: 2.侵袭性曲霉菌病:首选伏立康唑;2B和脂质体、伊曲康唑、卡泊芬净、泊沙康唑可作为备选和初始或挽救治疗; 3.结合菌病:毛霉菌和根霉菌;脂质体2B、泊沙康唑、手术切除清除坏死灶; 4.肺孢子菌病;SMZ 18.75~25mg /kg+TMP 3.75~5mg/kg q6h 2~3周;伯氯喹30mg qd+克林霉素600mg tid或静脉注射喷他脒4mg/kg qd;棘白菌素类;糖皮质激素辅助治疗低氧血症; 5.隐球菌病:脂质体2B、5-氟胞嘧啶至少2周,序贯氟康唑6~12个月;伊曲康唑; 6.手术干预的四种情况:(1)急性咯血;(2)为了获得组织学诊断;(3)预防已有累及血管的真菌病灶出血;(4)去除残留病灶以防再次化疗或HSCT后疾病复发。 * 治疗原则 五、联合治疗(antifungal combination therapy): 理论上有药动学、药效学的互补,可减少耐药产生、缩短疗程、降低单药剂量、扩大抗菌谱等优势,可提高疗效减少毒副反应。三唑类、多烯类、棘白菌素类应用2中进行联合方案逐渐增多; 挽救性治疗和危重病患者ACT可能有一定作用。 * 疗效评判 * * 几个问题 1、什么是真菌的一级预防(初级预防)、二级预防(次级预防)? 2、真菌预防/治疗的高危因素有哪些? 3、什么是真菌的经验性治疗、诊断驱动治疗? 4、诊断驱动治疗能否代替经验性治疗?两者的区别如何? * * 几个问题 1、什么是真菌的一级预防(初级预防)、二级预防(次级预防)? 2、真菌预防/治疗的高危因素有哪些? 3、什么是真菌的经验性治疗、诊断驱动治疗? 4、诊断驱动治疗能否代替经验性治疗?两者的区别如何? * 侵袭性真菌病 侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)系指真菌侵入人体,在组织、器官或血液中生长、繁殖,并导致炎症反应及组织损伤的疾病。 * 侵袭性真菌病几个特点 低免疫人群:血液系统疾
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