先天性遗传代谢缺陷病诊治的策略.pptVIP

先天性遗传代谢缺陷病(IBM)诊治策略 广州市妇女儿童医疗中心 遗传与内分泌科黄新疆 目录 Contents IEM概述 总结 IEM分类及临床表现 临床实例 IEM识别及诊治思路 ia)IEM概念 先天性代谢缺陷病( Inborn error of metabolism,IEM)是指由于 基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷,从而导致机体生化 代谢紊乱,造成中间或旁路代谢产物蓄积,或终末代谢产物缺乏,引起 些列临床症状的一组疾病。 Garrods hypothesis A— B ACmc deficiency 01904年ad首次提出M概念;shme水mh ●迄今发现的EM已有600余种 ●多为常染色体隐性遗传病,少数为常染色体显性遗传、X或Y连锁伴性 遗传和线粒体遗传 罗小平等法传代谢性疾病的临木诊治进J中国舒生儿科杂志200621014249251 2)IEM概述 efective enzyme Co-factor B EFFECT ON OTHER METABOLIC ACTIVITY e.g., activation, inhibition, competition Theoretical consequences of an enzyme deficiency 3)IEM概述 PROTENN AMINO ACIDS GALACTOSE REE FATTY ACIDS RGANC ACIDS PYrUVaTE LACTATE UREA CYCLE UREA KREBS CYCLE NADH一 ATP 4)IEM筛查历史回顾 1902年,英国 Garrod第一次发现代谢病(黑酸尿症)。患者尿液放置后呈铁锈色 鼻骨、耳廓等软骨变黑,证实为黑酸沉积导致的疾病 ●1934年,挪威 Folling发现“苯丙酮尿症智力发育不全”。解读了苯丙氨酸→苯乙 酸→苯丙酮酸的代谢通路。 1953年,德国 Bickel研发“低苯丙氨酸饮食治疗”,结束了遗传病为“不治之症” 的历史。 1%63年,美国开始采用足跟血进行苯丙酮尿症新生儿筛查,扩展到越来越多的遗 传病筛查。 ·1981年,我国左启华教授、陈瑞冠教授开始苯丙酮尿症筛査、诊断与治疗研究 ●2010年,全国新生儿筛查覆盖率达到了60%。 5)EM特点 病种多,病因复杂,表型复杂。 可以发生在胚胎~成年各个时期,以儿童多见。 临床表现复杂,可累积单个脏器,也可能导致多脏器损害,引起神经、 肾脏、心血管、血液、消化、皮肤、眼、耳等功能损害,导致残障。 致死率很高,已经成为我国儿童死亡的主要原因之 ·随着诊断与治疗学研究的进步,遗传性疾病的病因诊断率显著提高, 越来越多的疾病成为可治可防的疾病。 a)不同类型的遗传性疾病需要依赖相应的诊断与治疗技术 诊断技术方法 疾病举例 防治对策 产前诊断干预 细胞遗传学染色体分析 唐氏综合症 能 早期训练 合征 激素替代 卖光原位杂交P1合能饮食与生活理 分子生物学基因分析遗传性肾病能药物治疗 脊肌萎缩症 生化分析氨基酸分析苯丙尿症 饮食与药物 酯酰肉碱谱分析|原发性肉碱缺乏症能 左卡尼汀 尿液有机酸分析甲基丙二酸尿症能饮食与药物 酶学测定 戈谢氏病 能 酶替代治疗 粘多糖病 线粒体病 部分可能饮食与药物 1)EM误区 几种错误的观念 罕见病不罕见没有人基因美罕见病可被消减 ●单-病种神的发病率低;·霍金—渐冻人; ●犹太人黑朦痴呆综合征 累计发病率高; 林肯—马凡综合征 一般四周岁之前死亡 2015年中国1687万新生·维多利亚女王—血友病;·广泛的婚前、孕前筛查 儿 梵高——卟啉病 2000年北美犹太人发病率 ●出生缺陷率是5.6% 降低了90% ●出身缺陷约有100万/年 2003年全美诊断出10例 TSD,没有一例是犹太人 Kyriakie Sarafoglou, MD Pediatric Endocrinology and Inborn Errors of Metabolism(M. Omaha of USA: The McGraw-Hill Companies, Inc. 2007-04 IEM概述 江剑辉等对广东9种常见的先天性代谢缺陷病进行新生儿筛查发病率高达17.89% ·a地中海贫血; β地中海芡血 6磷酸葡萄糖酶缺乏症(G6PD,又称蚕豆病 ·听力障碍; ·先天性甲状踉功能低下; ·先天性肾上腺皮质增生症; 苯丙酮尿症(PKU); ·半乳酸血症 MSMS(串联质筛查 江剑辉,生儿地中海贫血筛查广:2012年全国第八眉新生儿遷传代谢病笫查技术和管理新进展学习班201212