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碳氢酶烯,爱恨情仇 药理 从重度感染的降阶梯治疗来看初始治疗药物的定位 MRSA 革兰阳性菌群 需氧菌 金黄色葡萄球菌,肺炎链球剧等 肺炎链球、肺炎克雷伯 细菌 等革兰阴性菌群 4头孢霉素 消化慈球菌属等教兰阳丝菌群 厌氧菌 脆弱类枉属等革兰阴性菌蹼 监制:昭和大学医学部临床感染症学教授二木芳人先生 碳青霉烯类的分类 特点 药物 第一类对非发酵杆菌作用有限,适厄他培南 用于复杂性或产ESBL肠杆菌所 致社区获得性感染 第二类·对包括非发酵G杆菌在内的绝·亚胺培南 大多数致病菌均有效,适用于美罗培南 医院获得性感染 比阿培南 帕尼培南 多利培南(未在中国上市) 第三类除第二类的菌谱以外尚对MRSA8023( tomopenem未上市) 有效 1. Shah PM JAC2003;52:538-542 碳青霉烯类的比较:体外抗菌谱 亚胺培南美罗培南比阿培南厄他培南帕尼培南 金葡菌、链球菌 + 肠球菌(粪肠球菌) +士 + 厌氧菌 肠杆菌 产AmpC/ ESBLG菌 +十 十 铜绿假单胞菌/不动杆菌 Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007: 5: 185-198 Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008: 14: 1 102 Nicolau DP Expert Opin I 碳青霉烯的基本概念 ,厂,逆三種 ) woodward的控想研发 佛大学 woodwar授是出把青霉素类与头孢菌素类的母核 的胜 现更耐酶、更广谱、更 青毒烷( Penam) 青霉烯(Pene碳青霉烯( Cartap 碳青霉烯( Cartap enem enem 孢烯( Cefen) 碳青霉烯的结构三优化 碳原子健角108 结合了青霉素5元环和头孢烯的共轭双键, 碳青霉烯强力的抗菌活性,取决于环的 优化母核 张力和邻位双键的双重活化影响。 R2把S原子换成C原子,键角变小(从120 °变成108°)使二氢吡咯环形成平面 结构。 6位阝H与桥头5位aH呈反式构型(头孢菌 优化桥头H 素等)都是顺式α构型从而能给靶位提供更 的反式结构 佳结合部位,而同时赋予对β-内酰胺酶的稳 定性。并对β内酰胺酶有抑制作用。 αx-羟乙基侧链提高对β内酰胺酶的稳定 优化4位和2 性,并有抑制作用。 位的侧链 碱性烷基硫醚侧链(包括脒乙基硫醚和 吡咯乙基硫醚侧链两类)提高对G杆菌 的作用。 碳青霉烯具有更耐酶、更广谱、更强效的 三重优势 青霉烷(Pemm)头孢烯(Cm)青霉烯(Penm) 碳青霉婚 (carbapenem lCHR COOH 青霉烷 头孢烯 头霉 COOH 碳青霉烯纛括了青霉素类、头孢烯类、头霉烯类三类的优勢 从G+/G-,厌氧/儒需氧,杆菌/球菌具有更广的抗菌谱 碳青霉烯类更耐酶优勢 肠杆菌科细菌耐药率(为) 抗菌药物 肠杆菌科细菌(35788株) 亚胺培南 5.3 美罗培南 5.4 厄他培南 5、4 阿米卡星 5.5 7、4 CSI 9、1 头孢他啶 27,每 头孢吡肟 22、8 庆大霉素 33.6 环丙沙星 38.6 CHINET耐药检测2014年 碳青霉烯类更耐酶优势 肠杆菌科细菌耐药率(%) 抗菌药物 大肠埃希菌克雷伯菌变形杆菌肠杆菌属 5511) 1308)(1732) (3418) 亚胺培南0.9 10.5 1.5 45 美罗培南1.0 13, 2.1 3.3 厄他培南1.2 10.9 3.3 7.7 阿米卡星40 9.0 45 3.3 TZP 3、鸟 13.9 1.6 9.5 CSL 5、4 16.1 2.9 8.9 头孢他啶238 29.1 7.3 328 头孢吡肟281 225 9.1 12、8 头孢西丁13.6 2.5 91.3 磷霉素 7.3