免疫学检验 肿瘤标志物的免疫检验 30 第二十九章 肿瘤标志物检验.ppt

PSA是目前前列腺癌最理想的TM，用于前列腺癌的筛查、分期及预后评估、疗效判断、复发监测。 目前尚无足够充分的依据推荐采用年龄特异的PSA值参考范围。 神经元特异性烯醇化酶 神经元特异性烯醇化酶 （neuron specific enolase, NSE） 为烯醇酶的异构体，是一种酸性同工酶，是参与甘油分解的最后一个酶，存在于神经元和神经内分泌组织中。 NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的最主要的TM。 NSE对小细胞肺癌的敏感度为80％，特异性为80％～90％，是目前公认的小细胞肺癌高特异性和高灵敏性的TM。 嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等肿瘤也可使NSE升高。 α-L-岩藻糖苷酶 α-L-岩藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）是溶酶体酸性水解酶，可催化含岩藻糖基的糖蛋白和糖苷的分解代谢，广泛存在于人体各组织细胞溶酶体中。 AFU是对原发性肝细胞性肝癌临床诊断的又一敏感、特异的新TM。 血清AFU活力在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌患者间有重叠，在某些非肿瘤性疾病如肝硬化、慢性肝炎、消化道出血等也可轻度升高。 AFU和AFP的联合检测，可提高原发性肝癌的诊断率至90%以上。 四、激素类肿瘤标志物 正常情况下不产生激素的某些组织，在细胞恶变时产生并释放一些肽类激素（异位内分泌激素），导致相应症候群的出现。 这些内分泌激素亦可作为肿瘤相关标志物。 人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG） 妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白激素，有α和β二种亚基。 α亚基结构与卵泡刺激素（FSH）、黄体酮生成素（LH）和促甲状腺素（TSH）相似。 β亚基则是其特有的，以特殊的免疫试验可测定HCG的β亚单位。 人绒毛膜促性腺激素 参考区间 阴性5U/L 阳性25U/L MEIA 微粒子酶免疫分析法 β-HCG是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感性最高的标志物。 非精原细胞性睾丸癌70％轻度升高，并往往和AFP同时升高。 部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌亦可见β-HCG升高。 炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变β-HCG可轻度异常。 儿茶酚胺类物质 儿茶酚胺类物质（catecholamines，CA）结构中含有儿茶酚的一类物质的总称，包括肾上腺素、去甲肾上腺素、香草扁桃酸（VMA）等。 70％神经母细胞瘤VMA升高。 约70％肺癌病人ACTH增加。 部分胰腺癌、乳腺癌、胃肠道癌症患者可见大分子量的ACTH增加。 五、蛋白质类肿瘤标志物 大多数实体瘤是由上皮细胞衍生而来，当肿瘤细胞快速分化、增殖时，一些在正常组织中不表现的细胞类型或组分大量出现，如作为细胞支架的角蛋白，成为肿瘤标志物。 细胞角蛋白在正常及恶性的上皮细胞中起支架作用,有20个亚型(CK1～CK20)，肿瘤细胞中富含CK18和CK19。 CK19主要分布在单层上皮上，当CK19片段被分泌释放进入血液循环，该可溶性片段即为Cyfra 21-l 。 细胞角蛋白19 血清Cyfra 21-1是非小细胞肺癌最有价值的肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌的早期诊断、疗效判断及预后监测有重要意义。 Cyfra 21-1可用来诊断肺癌、鳞癌,对非小细胞肺癌有较高特异性。 Cyfra 21-1水平和肿瘤的恶化程度，转移相一致。 Cyfra 21-l也可用于膀胱癌的辅助诊断。 铁蛋白（Ferritin，FE）由24个亚基组成，其亚基分成H和L两类，胎儿组织和癌组织中以H型为主。 为非器官特异性标志物，存在于各种组织和体液中，病理情况下释放入血的量增加。 铁蛋白 男：20～250μg/L 女：10～120μg/L RIA、EIA 参考区间 六、其他常用的肿瘤标志物 肿瘤标志物 检测方法 参考区间 相关肿瘤 糖链抗原72-4（CA 72-4） CLIA ≤6.9 KU/L 胃癌、黏液性卵巢癌等 糖链抗原 242（CA 242） CLIA ＜15KU/L 胰腺癌、结肠癌、胃癌等 鳞状细胞癌抗原（SCCA） CLIA ＜1.5μg/L 子宫颈鳞癌、头颈鳞癌、肺鳞癌等鳞状细胞癌 组织多肽抗原（TPA） CLIA 100U/L 胆管癌、膀胱癌、乳腺癌等 γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT） 速率法 3U/L~55U/L 肝癌、前列腺癌、骨肉瘤等 肿瘤标志物的检测 和联合应用 05 肿瘤标志物的检测技术可分为免疫学、生物化学、免疫组织化学、流式细胞和分子生物学技术等。 大部分单个肿瘤标志物不能满足临床需要，现提倡肿瘤标志物的联合应用。 一、肿瘤标志物的检测技术 血清TM检测一般采用免疫学和生化方法。 细胞内TM采用免疫组化和流式细胞技术。 免疫学测定技术灵敏度