无菌制剂CG的MP培训.pptVIP

CGMPSEE7  目录 、简介和框架 无菌制剂对环境、设施设备要求 三、人员要求 四、对组分和密封件要求 五、对内毒素控制 六、对生产时间限制 七、对无菌工艺和灭菌方法验证 八、对实验室的控制 九、无菌测试要求 十、对批记录的审核 十一、附录1无菌工艺的隔离系统 附录2吹灌封三合一技术(略) 附件3灌装和封口操作前的工艺技术 十二、相关指南和术语(略)  简介和框架 本无菌工艺cGMP指南(2004-09)替代了1987年的 无菌工艺工业指南。 本指南主要是针对无菌产品和生物制剂产品的无菌工 艺要求的GMP指南。 本指南应结合“人用药兽用药新药申请一无菌工艺验 证文件递交指南”一起指导工业企业的无菌工艺生产。 本指南不具有任何的法律约束力。 药政框架一一本指南从属于药品生产质量管理规范 (21 CFRparts210和211);对于生物制剂产品从属 于21 CFRparts600和680的监管,并对其无菌工艺做 了增补的要求。  技术框架一一本文的无菌工艺和终端产品灭菌工艺 有本质上的区别: 以终端灭菌工艺的产品在高质量的环境下进行灌封, 但此种产品及其生产环境、容器和密封系统并非完 全无菌,最终产品需要进行热压或幅射灭菌。 无菌工艺的产品、容器/密封件都必须事先分别用无 菌方法处理,再于严格控制的环境下操作成最终的 产品,其最终产品不能进行灭菌操作。因此无菌工 艺含有更多的工艺变量,各组成部分的灭菌方法也 不尽相同,过程引入的偏差环节较多,其任何的人 为操作都是潜在的污染源。 只有不适用终端灭菌处理的产品才考虑用无菌工艺 过程。  二、无菌制剂对厂房设施设备要求 对无菌工艺制剂的洁净区必须有监控微粒和 微生物的设施; 其洁净厂房在使用前必须进行静态测试合格, 否则认为验收不合格; 其洁净厂房的洁净级别划分必须以动态条件 下测试的数据为准; 必须用日常的动态数据监控证明其洁净级别 始终如  1cGMP对洁净级别的划分 sO对 颗粒度 悬浮菌 沉降菌 级别应级别205umm2)(ctum)omm培养皿cu4h 100 3520 1000 35200 10000 352000 10 5 100000 3520000 100 注:以上数据均为静态下的测试,动态100级相当于静态的1000级,以此 类推 EU将洁净区的级别划分为A、B、C、D四级,其中A、B为100级(A级主 用于100级无菌区、B级主用于100级洁净区,C为1万级、D为10万级。它 们对悬浮粒子(个m3)规定如下: 洁净级别 静态 动态 20.5u ≥5um ≥0.5um 25um ABCD 3500 0 350000 2000 350000 2000 3500000 20000 3500000 20000 耒定义  2关键区域的控制 关键区域定义:无菌药物和容器及密封件所暴露的环境区域 这个区域必须可以维持产品在无菌的状态(如无菌过滤和无 菌灌封) 。关键区域的操作活动包括:灌装和封口之前及过程中的无菌 物料的操作,如无菌连接和无菌组分的添加 无菌区域必须控制0.5um的颗粒,在使用后必须在动态测 试下符合100级要求。动态检测时的检测距离为在气流范围 内离操作区当1英尺(0.3048m) 。尘埃粒子计数器的放置和采样口的朝向必须合理,以获得有 效的样品。(对于HEPA安装在房间顶棚上的洁净区,其尘 埃粒子计数器应放在离地07~1m处,采样口朝上。) 日常生产每班都应进行无菌区颗粒度的监测(FDA无菌工 艺cGMP指南建议使用远程技术来实现)  可以采用动态条件下操作前的颗粒水平来判定有否外源性颗粒 污染。 应采用能维持单向流的高效空气清除关键区域的颗粒。应控制 °区域中的紊流和静置空气的产生,因为它们为空气污染提供了 渠 应有完整的测试记录来分析证明其空气流是否为单向,并且要 有书面的结论(涵盖对无菌操作和设备设计的影响评诂)。可 以用录像或照像形式证明气体流动的方向。 关键区域的空气监测结果是最终没有微生物的污染,如果发生 则应高度重视并调查。 3支持区域的控制 支持区域的定义:用于制备、贮存或转移非无菌组分、配方产 品、中控物质、设备、容器密封件的区域。 。FDA推荐直接临近无菌工艺生产的支持区域在动态条件下至少 应达到万级(so7)。工厂可以采用千级(so6)或维持整 个无菌灌封间在百级(so5)。  4洁净区的隔离 。预防污染的一个关键环节在于对不同操作区域间的有 效隔离,应确保洁净区的空气流以合适方式从高级