药物毒理学药物安全性评价试验方法.pptVIP

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  • 2020-09-04 发布于福建
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药物毒理学药物安全性评价试验方法.ppt

第十三章化学致癌作用 切除的肝肿瘤 背部纤维细胞瘤 、化学致癌作用 致癌作用:指导致癌症的一系列内在或 外部因素的多步骤过程,包括任何良性 或恶性的肿瘤的起源或发生 致癌剂:能在人类或动物引起肿瘤的化 学物质 直接致癌物或初发致癌原:指未经代谢或生 物转化就足以激发致癌效应的母体化合物 前致癌剂:需要经过代谢或生物转化为另 种化合物,才能诱发致癌作用的化学物质 辅致癌物质:指当与其它致癌剂同时存在时, 能增加后者致癌活性的化学物质,但其本身 并无致癌作用 遗传毒性致癌物:大多数化学致癌物进入细胞 后与DNA共价结合,引起基因突变或染色体结构 和数目的改变,最终导致癌变,这类毒物作用靶 部位是机体的遗传物质,称为遗传毒性致癌物。 非遗传毒性致癌物:通过促进细胞的过度增殖, 改变细胞的克隆扩增而发挥致癌作用的药物,并 不直接作用于遗传物质,因而称之为非遗传毒性 致癌物。 石棉、免疫抑制剂、激素、促癌剂等 二、化学致癌机制 体细胞突变学说 非遗传毒性致癌作用 (1)体细胞突变学说:认为肿瘤的发生与体 细胞突变有关,即正常细胞在致癌物质的作用, 其基本遗传物质DNA结构和功能发生改变,引起 癌变。 内涵:癌症是细胞水平的遗传改变 肿瘤在本质上是纯系的 许多致癌剂或其活性代谢产物与DNA形成共价键导致突变 受

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