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经典化学合成反应标准操作 药明康德新药开发有限公司化学合成部编写 药明康德内部保密资料 经典合成反应标准操作 药明康德新药开发有限公司 前 言 有机合成研究人员在做化学反应经常碰到常规的反应手边没有现成的标准操作步 骤而要去查文献，在试同一类反应时，为了寻找各种反应条件方法也得去查资料。为了 提高大家的工作效率，因此化学合成部需要一份《经典合成反应标准操作》 。 在这份材 料中，我们精选药物化学中各类经典的合成反应，每类反应有什么方法，并通过实际经 验对每类反应的各种条件进行点评，供大家在摸索合成条件时进行比较。同时每种反应 的标准操作，均可作为模板套用于书写客户的 final report，这样可以大大节省研究人员 书写 final report 的时间，也相应减少在报告中的文法错误。另外本版是初版，在今后的 工作中我们将根据需要修订这份材料。 药明康德新药开发有限公司化学合成部 2005-6-28 药明康德内部保密资料 Page 1 of 18 经典合成反应标准操作 药明康德新药开发有限公司 目 录 1. 胺的合成 a) 还原胺化 b) 直接烷基化 c) 腈的还原 d) 酰胺的还原 e) 硝基的还原 f) 叠氮的还原 g) Hoffman 降解 h) 羧酸通过 Cris 重排 2. 羧酸衍生物的合成 a) 酰胺化的反应 b) 酯化反应 c) 腈转化为酯和酰胺 d) 钯催化的插羰反应 e) 酯交换为酰氨 3. 羧酸的合成 a) 醇氧化 b) 酯水解 c) 酰胺的水解 d) 腈的水解 e) 有机金属试剂的羰基化反应 f) 芳香甲基的氧化 药明康德内部保密资料 Page 2 of 18 经典合成反应标准操作 药明康德新药开发有限公司 4. 醛酮的合成 a) Weinreb 酰胺合成醛酮 b) 醇氧化 c) 酯的直接还原 d) 有机金属试剂对腈加成合成酮 5. 脂肪卤代物的合成 a) 醇转化为脂肪溴代物 通过 PBr3 转化 通过 PPh3 与 CBr4 转化 HBr 直接交换 通过相应的氯代物或磺酸酯与 LiBr 交换、 b) 醇转化为脂肪氯代物 通过 SOCl2 转化 通过 PPh3 与 CCl4 转化 HCl 直接交换 c) 醇转化为脂肪碘代物 通过 PPh3 与 I2 转化 通过相应的氯代物或磺酸酯与 NaI 交换 6. 芳香卤代物的合成 a) Sandermyyer 重氮化卤代 b) 直接卤代 c) 杂环的酚羟基或醚的卤代 7. 醇的合成 a) 羧酸或酯的还原 b) 醛酮的还原 c) 卤代烃的水解 药明康德内部保密资料 Page 3 of 18 经典合成反应标准操作 药明康德新药开发有限公司 d) 吡啶的氧化转位 8. 酚的合成 a) Sandermayer 重氮化反应 b) 醚的水解 c) Bayer-vigerlar 氧化 d) 硼酸的氧化 9. 腈的合成 a) 磺酸酯或卤代烃的取代 b) 酰胺的脱水 c) 芳卤代烃的氰基取代 10. 硝化反应 11. 醚的合成 a) 芳香醚的合成 酚与烷基卤代烃的直接烷基化 Mitsunobu 芳香醚化 Buckwald 芳香醚化 b) 脂肪醚的合成 醇的醚化 12. 脲的合成 a) 胺与异腈酸酯的反应 b) 用三光气合成脲 c) 羰基二咪唑（ CDI ）合成脲 d) 对硝基苯酚碳酰胺合成脲 药明康德内部保密资料 Page 4 of 18 经典合成反应标准操作 药明康德新药开发有限公司 13. 烯烃的合成 a) Wittig 反应 b) 羟基的消除 c) Wittig-Horner 反应合成 , -不饱和酯 14. 磺酸及磺酰氯的合成 a) 氯磺化反应合成 磺酰氯 b) 从硫醇合成 磺酰氯 c) 磺化反应 15. 氨基酸的合成 a) Streck 反应合成 b) 手性氨基酸的合成 16. 偶联反应 a) Suzuki Coupling b) Buckwald 芳胺化，芳酰胺化、 c) Heck 反应 17. Mitsunobu 反应 a) 醇的反转 b) 胺的取代 18. 脱羟基反应 19. 酮还原为亚甲基 药明康德内部保密资料 Page 5 of 18 经典合成反应标准操作 药明康德新药开发有限公司 20. 氨的保护及脱保护策略 a) 用碳酰胺作保护基 b) 苄基保护 21. 醇的保护及脱保护策略 a) 用硅醚进行保护 b) 其他醚类保护 22. 羧基的保护 药明康德内部保密资料 Page 6 of 18 经典合成反应标准操作 药明康德新药开发有限公司 Boc 脱保护 1 格氏反应 1 还原胺化 2 卤化反应 2 Suzuki coupling 2 磺化反应 3 酯化反应 3 水解反应 3 硝化反应 4 n-BuLi 4 LiAlH4 还原4 POCl3的杂环氯代 5 NaH5