药品生产企业GMP培训 制药用水系统制备及循环系统.ppt

原 理 示 意 图 阴阳离子交换（混床） 以离子交换树脂作 为 处理方式，先由 H 塔中的阳离子树脂吸 收水中 Ca2+,Mg2+,Na+ 等，在经过 OH 塔中的 阴树脂吸收 水中 SO 4 2- ,CO 3 2-,Cl- 等，其工作 原理不软 水机相同。 原水 ( 饮用水 ) 纯净化 后处理 制药用水的制备（后处理） 典型的后处理方法包括： - 反渗透 (PW) - 蒸馏 (WFI) - 反渗透一般认为可作为注射用水 (WFI), 但未使用。 预处理 冷凝水 纯化 水 冷 凝器 冷却水 进口 冷却水 出口 废气排放 WFI 储罐 废水排放 纯蒸汽＋蒸馏水 去离子水 工业蒸汽 热交换器 1 热交换器 2 热交换器 3 热交换器 4 热交换器 5 纯蒸汽 1 号 柱 2 号 柱 3 号 柱 4 号 柱 5 号 柱 流量控制孔 ①多效蒸馏水机工艺流程图 制药用水系统制备及循环系统 第一部分 水系统基础知识 我们日常使用的饮用水中含有哪些物质？ 水中的杂质包括： 1. 电解质 各类可溶性无机物、有机物，离子状态在水中； 因具有导电性，可通过测量水的电导率反映这类电解质 在水中的含量； 理想的纯化水（不含杂质）在 25 ℃下的电阻为 18.2 兆欧 . 厘米（ 0.055 μ S/cm ) ； 水的电导率随温度变化，温度越高，电导率越大。 2. 溶解气体 水中的溶解气体包括 CO 2 、 CO 、 H 2 S 、 Cl 2 、 O 2 、 CH 4 、 N 2 等，通常用气相 / 液相色谱测定其含量； 3. 有机物 有机酸、有机金属化合物等在水中常以阴性或中性状态存 在，分子量大，通常用总有机炭（ TOC) 和化学耗氧量 (COD) 反映这类物资在水中相对含量； 4. 悬浮颗粒 泥沙、尘埃、微生物、胶化颗粒、有机物等，用颗粒计 数器反映这类杂质在水中的含量； 5. 微生物 包括细菌、浮游生物、藻类、病毒、热原等。 制药用水的种类 饮用水 （符合环境卫生要求，无大肠 杆菌，菌落数 ＜ 100CFU/ml ；《饮用水卫生标准》 纯化水 （既符合饮用水的要求，又符合药 典指标要求 ; 菌落数 ＜ 100CFU/ml ） 注射用水 （符合药典的要求，菌落数＜ 10CFU/100ml ） 制药用水的选择原则 化学原料药 制 剂 水的用途 原料药为注射级 ? 在次后处理步骤 去除细菌内毒素 ? 国标饮用水 适用于工艺 ? 用国标饮用水 水应控制内毒 素和微生物 国标饮用水需 要控制微生物？ 用达到原 料药要求 的饮用水 用微生物指标达到原 料药要求的国标饮用水 是注射剂吗 ? 注射用水 纯化水 否 是 否 否 否 否 是 是 是 是 纯化水的药典要求 注射用水的药典要求 美国药典对 PW 和 WFI 的区别 PW WFI 微生物 100 CFU/mL 热原 某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素 不指定 0.25 EU/mL 生产方法 蒸馏 离子交换 反渗透 其他适当的方法 蒸馏 反渗透 10 CFU/100mL 纯蒸汽品质药典要求 检测项目及标准按注射用水 注：欧洲药典有如下项目检测要求 1 、不凝性气体不超过 3. 5m l/1 0 0m l 2 、过热度不超过 2 5 ℃ 3 、干燥度金属装载不小于 0.95 ，非金属装载不小于 0.9 第二部分 制药用水的工艺流程 工艺流程图 制药用水的制备 ? 原水必须符合国家的饮用水标准。 原水 ( 饮用水 ) 物理方法： – 澄清、沙滤、活性碳 ( 除余氯、氯离子等 ) 化学方法： – 加药杀菌、混凝、络 合、离子交换等 电化学方法： – 电凝聚 原水 ( 饮用水 ) 制药用水的制备（预处理） 预处理 目的： 1. 去除原水中的悬浮物、胶体、微生物 2. 去除原水中过高的浊度和硬度 预处理设备的配备： 原水中悬浮物含量胶高的需设砂滤（多介质）； 原水中硬度较高时，需增加软化工序； 原水中有机物含量较高，需增加凝聚、活性炭， 若选用活性炭过滤器，要求设对有机物反冲、 消毒装置； 原水中氯离子较高，为防止对后工序如离子交 换、反渗透的影响，需加氧化－还原（ NaHSO3) 原水中 CO2 含量高时，需采用加氯或臭氧，或 紫外线灭菌。 砂 滤 器 内 部 填 充 碳滤器 活性碳过滤器是一种内装填粗石英砂垫层及优质活性炭 的压力容器。 功能：活性炭过滤器能够吸附前级过滤中无法去除的余 氯以防止后级反渗透膜被其氧化降解，同时还吸附从前级泄 漏过来的小分子有机物 等污染性物质，对水中异味、胶体及 色素、重金属离子等有较明显的吸 附去除作用，还具有降低 COD 的作用。可以迚一步降低 RO 迚水的 SDI 值。 软化器 钠离子交换软化原理及特性： 原水通过钠型阳离子交换 树脂，使水中的硬度