核磁共振在的药物检测中应用.pptVIP

核磁共振在药物分析中的应用 河南省科学院高新技术研究中心 王强 简历 *1994.09-199806北京化工大学,学士 *200309-2006.06郑州大学,硕士 *2007.09-2011.06郑州大学,博士 *201201-201305美国北卡罗来纳大学教 堂山分校,博士后 *主要从事核磁共振研究 河南省分析测试中心简介 河南省分析测试中心隶属于河南省科学院 高研中心,装备有包括扫描电子显微镜、 原子力显微镜、傅立叶变换红外光谱仪、 超导核磁共振仪、高分辨质谱仪、电感耦 合等离子体质谱仪、电感耦合等离子体原 子发射光谱仪、气相色谱-质谱联用仪、液 相色谱-质谱联用仪、TG-DSC联用综合热 分析仪、Ⅹ-线衍射仪等先进精密仪器设备 基本原理 *自旋量子数(Ⅰ)不为零的核都具有磁矩,原子的自旋情况可 以用自旋量子数(D表征 *质量数(A)原子序数(Z) 自旋量子数(I 偶数 偶数 0 偶数 奇数 整数(1,2,3 奇数 奇数或偶数 半整数(1/2+n; 1/2,3/2,5/2等) I=0的原子核:6C;80S等 *I=1,2,3.的原子核:H;N等;这类原子核的核电荷分 布可看为一个椭球体,电荷分布不均匀,研究应用较少; *I=1/2,3/2,5/2…的原子核:1H,13C,19F31P等。原子核 电荷分布均匀,象陀螺一样自旋,有磁矩产生,是核磁共振 研究的主要对象。 *自旋角动量:h p-2兀 /(+1) *I=0,p=0,无自旋,不能产生自旋角动量, 不会产生共振信号 *只有I0时,才能发生共振吸收,产生共振 信号。 常见核磁共振图谱 *一维谱:1H,13C,19F,31P,15N等 *DEPT(用于区分碳级数) *二维谱:1H- H COSY(质子偶合相关) * NOESY(空间相对位置) HMQC,HSQC(CH相关,一键) *HMBC(C屮H远程相关,2-3键) 4HNMR的重要参数 *化学位移(官能团出峰位置的表征) *峰的裂分和偶合常数(反应偶合作用的强 弱) 峰面积(积分值与峰对应的氢原子数目成 正比) 化学位移 幸符号:6 *单位:ppm(1ppm=106,国内ppm为非 法定单位) *特征:相对值 基准物质:四甲基硅烷(TMS),2,2,3,3 d(4)-3-(三甲基硅基)丙酸钠(TSP) 本质:反映了氢原子核外电子云密度 *特点:左正右负 影响1H化学位移的因素 官能团本身性质 官能团所含碳原子的s-p电子杂化情况(s成分增大,去屏蔽作用增强 环状共轭体系的环电流效应(苯环等) 空间因素影响(原子间距小于范德华半径之和) 取代基的影响 脂肪氢(电负性取代增加α-H的化学位移,诱导效应 芳香氢(诱导效应和共轭效应) a.烃基和卤素原子(影响不大)b.饱和杂原子(孤电子对对苯环的pT共轭,高场位移,OH-NH2 等);c.含不饱和杂原子的基团(与苯环成大共轭体系,质子电子密度下降,低场位移,N2 CHo-COOR等) 介质和氢键的影响 介质(溶剂 氢键(最明显的羧基)