硕博实验的药理学药物发现技术.pptVIP

药物发现技术 Techniques applied in the drug discovery 杜冠华 药物筛选中心  药物发现的技术概况 起源:人类主动寻找药物是创造和应用药物发 现技术的开始 发展:药物发现技术随科学技术的进步而发展 特点:创造性的应用各学科的知识、技术是药 物发现的基本特征 内容:药物筛选技术是药物发现技术主要组成 部分  药物发现技术主要类型 类型 特点 现状 原始技术 尝试 不宜使用 试验动物技术可靠有效 技术成熟 体外实验技术提高效率,目标明确 技术成熟 高通(内涵)量当前重要技术方法 发展中 生物技术 生物药物 发展中 计算机技术分子设计与虚拟筛选 发展中 信息技术信息挖掘和信息利用 发展中  高通量药物筛选主要研究内容 药物靶点( Drug targets) 基因组学,蛋白质组学,细胞组学提供了条件 筛选技术( techniques) 方法创新,技术整合,条件优化 先导评价( Evaluation of lead compounds 活性评价,ADME丌T评价,释药糸统评价 筛选策略( Strategy for drug discovery 新学科的交叉,多学科的结合,生(药)物信息学  1、药物靶点( Drug targets)研究 基因组学( genomIC) 功能基因筛选技术,RNAi技术, transgenic techniques 蛋白质组学( proteomic) 电泳技术,疾病相关蛋白,药物差异蛋白, 细胞组学( cytanomic 细胞功能信号传导系统研究技术 药物靶点研究成为生物、医学、药学研究的热点  基因功能筛选程序 基因质粒 细胞 筛选(时程变化) 功能检测 表达产物 蛋白功能筛选 基因蛋白功能  药物靶点( Drug targets)研究 药物靶点研究存在的问题 功能基因是否可以成为药物靶点? 功能蛋白是否为就是药物靶点? 如何判定药物靶点? 认识药物靶点是研究药物靶点的关键 已知靶点分析  已知药物靶点生物学分类 Biochemical Classes of Drug Targets of Current Therapies N=483 Enzymes, 2840 Nuclear ctors 1190 DNA 290 Figure 3. Molecular targets of drug therapy. Classification according to biochemical criteria Based on a modern standard work cular targets of all known drugs that have been characterized as safe and effective have been collected and listed according to their biochemical nature(62). Jurgen Drews. Drug Discovery: A Historical Perspective. Science 2000: 287(5640): 1960-1964  已知药物靶点基本特点 女口)港口)音看们)收的)工具 ⊙品,)曾w③,因·回@导 址0H2A叫 druagtwrgetca ˇ弥饼买 点福库 中面医学科半院药物研究所 nta-北京博素世纪利技发展 索人口 地牌n点名称 试用月-a 约靶阵f绍 站用区的詁柯,吉作钼机明h  药物靶点的基本特点 药物靶点 根据目前已经认识的约500种药物靶点进行分析,药物靶 点必须具备的生物学特征主要表现在以下方面 1、属于生物学大分子(通常为蛋白质),可以单独存在或形成聚 合体存在 具有可以与其他特定结构的物质(外源性或内源性物质,主要 为小分子)相结合的部位或位点 3、该物质的结构可以发生变化,而且是在与具有特异性结构的物 质结合后发生变化,正常情况下,这种变化通常是可逆的;