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血清蛋白组成的纳米颗粒和水凝胶用于多吡啶钌的运输 摘 要 为了降低癌症的死亡率，人们采取了各种各样的抗癌方法。自1969 年，实验 室中发现顺铂可作为抗肿瘤药物以来，铂类抗肿瘤药物研究已取得巨大成效。目 前，铂类配合物是医学临床上常用的抗肿瘤药物。但铂配合物作为抗肿瘤药物具有 明显的毒副作用，如肾毒性、神经毒性、耐药性等，这使得人们把目光转向开发其 他抗肿瘤药物。同为铂族的钌配合物具有稳定的化学结构和良好的物化性质，使其 最有潜力成为高活性和毒性低的抗肿瘤药物。钌配合物具有六配位八面体的结构， 配体的可改变性使其结构具有多样性，可满足不同的设计要求。但钌配合物作为抗 肿瘤药物其靶向性差，且由于其生物相容性差，限制其细胞对其摄入量，从而降低 其抗肿瘤活性。我们可以通过使用纳米材料负载钌配合物，同过利用纳米材料尺寸 大小、形貌特征、表面电荷可控，有较大的比表面等优秀的性质，构建具有良好选 择性的纳米载药体系，与小分子Ru 配合物的缺陷互补。 在本研究中，我们首先设计了一种新型的Ru-BSA 水凝胶，它是一种生物系统 中可降解的材料，可用于细胞成像和肿瘤治疗。Ru-BSA 水凝胶呈现出强烈的绿色 和红色发光，通过共焦显微镜可以清楚地观察到凝胶在细胞中的存在。Ru-BSA 水 凝胶具有很强的发光特性，可用于细胞成像。有趣的是，我们观察到溶酶体中的绿 色荧光来自于降解的Ru-BSA 凝胶中的BSA 凝胶，线粒体中的荧光来自于降解的 Ru-BSA 释放的Ru 配合物，说明Ru-BSA 凝胶在活细胞中降解后可以释放出这种 配合物。并且在细胞毒性实验中，载药体系表现出了很高的选择性，对HepG2 细 胞的毒性大大增强。 此外，受到硅藻结构的启发，我们合成了一种硅藻结构的纳米载体用于运输多 吡啶钌化合物。这种Ru-HSA/SiO2 药物运输体系在单个HSA 颗粒表面修饰上一层 二氧化硅小颗粒，组成了一种core-satellites 的结构。该颗粒通过二氧化硅包覆Ru- HSANP 颗粒，有效的减缓Ru 化合物从载体中释放，通过在硅化过程中，控制 TEOS 和氨水的量可以有效控制表面硅颗粒大小和含量，而Ru 配合物的释放速率 I 血清蛋白组成的纳米颗粒和水凝胶用于多吡啶钌的运输 可通过颗粒表面的硅含量来调节。实验结果还显示，具有荧光的Ru 配合物负载到 HSA/SiO2 中，载体对Ru 的荧光几乎没有影响；而把具有光敏性的Ru 负载到 HSA/SiO2 中，会使得其光敏性减弱，而且颗粒表面二氧化硅含量越多，光敏感性 越弱，运用这种策略，我们可以通过二氧化硅包覆来保护光敏性物质，防止它们受 光照变性降解。 总之，两种载药体系均可高效的负载钌配合物，改变细胞对其摄取途径，增强 了钌的荧光特性 关键词：抗肿瘤药物；蛋白质水凝胶；钌配合物；纳米药物载体 II 血清蛋白组成的纳米颗粒和水凝胶用于多吡啶钌的运输 Abstract To reduce the mortality induced by cancer, scientists had developed a variety of anticancer drugs. The discovery of cis-platinum that could be used as anticancer drug had greatly promoted the research on the platinum complexes, which resulted in the widely used of platinum complexes to cure the cancer clinically. However, there are lots of side effects such as nephrotoxicity, neurotoxicity and drug resistance when platinum complexes were used in the therapy of cancer, which