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德 州 学 院 生 物 系 2007 届 生 物 科 学 专 业 毕 业 论 文 （设 计 ） miRNA的作用机制及功能研究进展 王娟 （德州学院生物系，山东德州 253023 ） 摘要 microRNA (miRNA) 是内源性的大小在 20-25nt 的一类非编码 RNAs，具有调节基因表 达活性的功能，广泛存在于真核生物体内，并在进化中保守。 miRNA 的广泛存在与进化上 的保守性，暗示它在生命活动中具有必不可少的调节作用，他们参与动植物生长发育、细 胞分化、 细胞增殖与调亡、 激素分泌、 肿瘤形成等各种过程。 本文总结了近几年来在 miRNA 的特征、生物发生、作用机制及功能意义上的研究进展。 miRNA无论在数量上还是功能上， 可能都远远超过目前的发现，对其进行深入的研究，将有助于我们对生物体的各种生理病 理机制的理解，并最终为疾病的诊断和治疗提供新的思路和理论基础。 关键词 siRNA； microRNA ； piRNA; 微处理器 ; 核糖核酸内切酶Ⅲ ; 基因调控 ; 生长发育； 肿瘤治疗 前言 2006 年，Andrew Fire 和 Craig Mello 由于在 RNAi （RNA interference ，RNAi） 及基因沉默现象研究领域的杰出贡献而获得诺贝尔医学奖， 这再次将人们的注意力拉到 siRNA 这样一种小分子 RNA上。 小分子 RNA包括一个大家族，并在真核生物中具有广泛的调节功能。目前已经有至 少两种小分子 RNA被描述：来源于发夹状前体的 miRNAs (microRNAs)和由长的 dsRNAs 加工而来的 siRNAs (small interfering RNAs) 。研究发现， miRNA与 siRNA 有很多相 似之处，但也有很大的不同，二者的区别将在以下文中进行论述。 最近又有文章报道了一种新的小分子 RNA的发现 [25] —— piRNAs (piwi-interacting RNAs),他们特异地在小鼠的生精细胞中大量表达。这些 RNAs 比以前发现的大多数小 RNAs 较大，约 26 –31nt(nucleotides) ，并与 Argonaute 蛋白家族的 Piwi 亚枝 (Piwi-subclade) 成员相联系。 Argonaute 蛋白大约 100KD，具有 PAZ(Piwi Argonaut and Zwille) 和 PIWI 结构域。 一种小 RNA分子引导 Argonaute 蛋白识别靶分子并介导基因沉默。 Argonaute 家族被分 为 Ago 和 Piwi 两个亚枝。 一般，Ago 成员广泛存在并与 miRNAs和 siRNAs 有关，而 Piwi 成员则限制在种系细胞和干细胞中表达。 克隆的 piRNAs 在染色体中表现出极不均匀的分布， 大多数 piRNAs簇集于染色体中 相对较小的基因座位，大小约 1 kb 到 100 kb 包含 10 –4500 个小 RNAs。尽管目前对这 些 RNAs的生物发生和功能还不清楚，但这些发现为小 RNA生物学和种系细胞生物学增 加了新的内容。 第 1 页 共 28 页 德 州 学 院 生 物 系 2007 届 生 物 科 学 专 业 毕 业 论 文 （设 计 ） 本文将重点论述 miRNA的最新研究进展， miRNA自被发现，迅速成为近几年生命科 学领域的研究热点。对它的研究将会对转录后基因调节领域的发展产生深远影响