碳青霉烯药物美平在重症感染中的临床应用 .pptVIP

碳青霉烯药物美平 的药物和临床应用特性 全球资料的荟萃分析 CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 21, NO. 5, 2005, 785–794 0.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05 1.10 27项研究2000例患者的荟萃分析 临床疗效 P=0.001 细菌清除率 P=0.008 不良反应 P=0.02 RR1.00 美平疗效优于 亚胺培南/西司他丁 RR1.00 美平不良反应少于 亚胺培南/西司他丁 OH COOH O N 提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性 1β 甲基 CH3 世界首创的碳青霉烯单方制剂 S CH3 CH3 NH2 O CN 弱碱性基团 PKA=7.4 增强了对多种革兰阴性菌， 尤其是绿脓杆菌的抗菌活性 降低了对中枢和肾脏的毒性 美平的分子结构 Peter Linden, Drug Safety 2007;30 (8):657-668 美平的安全性 以头孢类为基础的治疗：所使用的头孢类抗生素包括头孢他啶、头孢噻肟、和头孢曲松 脑膜炎以外感染患者中治疗过程中与药物相关的癫痫发作的发生率 美平的溶解性和稳定性 25?C时，美平与生理盐水配伍后，可保持24小时效价在90％以上。 药物 生理盐水用量 保质期 10ml 50ml 100ml 美平 溶解 溶解 溶解 3年 亚胺培南 难溶 难溶 溶解 2年 帕尼培南 无数据 溶解 溶解 2年 国产美罗培南 无数据 2年 美平－PK/PD特点 抗菌作用与TMIC相关，与血药峰浓度关系并不密切。 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和。 给药间期并不需要都超过MIC %TMIC30―40% 起效 %TMIC 40―50% 保证有效细菌清除。 标题文字内容 Click here to add Title * * 新的治疗策略意味着什么呢？即初始治疗就需要强有力的药物进行治疗，而且在第一时间里给予，同时尽可能缩短治疗的疗程，在可能的情况下，采用降阶梯治疗，这就是新的抗感染治疗策略。 * 选择碳青霉烯作为起始恰当经验治疗的药物有如下优势: 广谱抗菌活性 经证实的疗效 低耐药性 良好的耐受性 * * * * 此分析一共纳入了27项研究，涉及的患者达到1000多人。 分析结果显示：与亚胺培南相比，美平的临床和细菌学疗效更加卓越，且不良反应更少，两者比较，有统计学差异。 * 新一代的碳青霉烯－美平，首先在1β位导入了甲基，提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性，成为世界首创的碳青霉烯单方制剂，同时增强了抗菌活性和化学稳定性。 其次，在C-2位侧链导入了弱碱性基团，不仅增强了对革兰阴性菌尤其是绿脓杆菌的抗菌活性，同时降低了对中枢和肾脏的毒性。 碳青霉烯类抗生素的肾脏排泄途径：从肾脏排泄的药物，一般既从肾小球滤过，同时又从肾小管分泌。但亚胺培南或另一个碳青霉烯帕尼培南进入肾小管上皮细胞后，会蓄积在里面，从而导致细胞坏死，因此需要加入西司他丁或倍他米隆来阻止其进入肾小管上皮细胞内，但与此同时，肾脏对有机阴离子的正常转运也受到了抑制。当肾功能不全时，肾小球的滤过率下降，药物容易在体内蓄积而造成副反应的发生。美罗培南既能从肾小球滤过，同时又可从肾小管分泌。不容易产生蓄积， * * * 溶解性和稳定性：美平为三水化物，因而比较稳定，有效期为3年，较亚胺培南、克倍宁都长；此外美平溶解性极好，用10ml生理盐水即能溶解0.5g美平，可以经小壶给药，或缓慢静脉注射，而亚胺培南则需要100ml以上的生理盐水才能溶解；因此对需要限制输液量的患者，如心功能不全、肾功能障碍、低体重的患者，美平较亚胺培南更有优势。 * 药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间= TMIC ，在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。 * * * NCCLS * 同等剂量，美平3小时点滴比30分钟点滴的％TMIC可增加30% 碳青霉烯药物美平 在重症感染中的临床应用 ICU的重症感染情况 严重感染是目前危重病患者死亡的主要原因，病死率高达40%。 ICU重症感染中重症HAP占25%。 机械通气患者VAP发生率达50%-70% VAP 重症CAP/HAP 血流感染 中枢感染 严重脓毒血症 脓毒性休克 重症感染抗生素治疗策略的实践 起始经验性应用广谱抗生素，以覆盖所有致病菌 及时“重拳猛击”迅速起到临床和细菌学疗效 根据病原学检查结果和临床疗效，尽快采用 “降阶梯治疗” 方案 缩短疗程 ATS-IDSA指南推荐的重症感染治疗方