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蛋白质工程的崛起 胰岛素改造 天然胰岛素制剂在储存中易形成二 聚体和六聚体,延缓胰岛素从注射部位 进入血液,从而延缓了其降血糖作用, 这是胰岛素 B23-B28 氨基酸残基结构所 致。利用蛋白质工程技术改变这些残基, 则可降低其聚合作用,使胰岛素快速起 作用。该速效胰岛素已通过临床实验。 这种制剂的形成正是利用了蛋白质工程 技术。 境 情 设 创 1. 基因工程的实质是什么? 2. 基因工程的不足是什么? 3. 天然蛋白质的不足是什么? 4. 蛋白质工程的目的是什么? 任务:阅读教材第 26 页第二段 问题: 习 学 主 自 一、蛋白质工程崛起的缘由 1 、基因工程的应用 ( 1 )基因工程的实质: 将一种生物的基因转移到另一种生物 体内,使后者产生本不能产生的蛋白 质,进而表现出新的性状。 在原则上只能生产自然界已存 在的蛋白质。 ( 2 )基因工程的不足: 纳 归 题 问 天然蛋白质是生物在长期进化过程 中形成的,它们的结构和功能符合 特定物种生存的需要,却不一定完 全符合人类生产和生活的需要。 2 、天然蛋白质的不足 3 、蛋白质工程的目的 生产符合人类生产和生活的需 要的蛋白质。 纳 归 题 问 满足人类生 产和生活的 需要 例如: 改造 干扰素(半胱氨酸) 体外很难保存 干扰素(丝氨酸) 体外可以保存半年 玉米中赖氨酸含量比较低 天冬氨酸激酶 ( 352 位的苏氨酸) 二氢吡啶二羧酸合成酶 ( 104 位的天冬酰胺) 天冬氨酸激酶 (异亮氨酸) 二氢吡啶二羧酸合成酶 (异亮氨酸) 玉米中赖氨酸含量可提高数倍 改造 改造 1. 蛋白质工程的目标是什么? 2. 蛋白质工程的原理?思考 26 页第二个问号 3. 蛋白质工程的基本途径是什么? 4. 总结出什么是蛋白质工程? 任务:阅读教材第 26 页第三段 问题: 习 学 主 自 二、蛋白质工程的基本原理 根据人们对蛋白质功能的特定需求, 对蛋白质的结构进行分子设计。 1 、目标 : 2 、原理: 纳 归 题 问 思考:对天然蛋白质进行改造,你认为 应该直接对蛋白质分子进行操作,还是 通过对基因的操作来实现? 应该从对基因的操作来实现对天然蛋 白质改造,主要原因如下: ( 1 )任何一种天然蛋白质都是由基因编码 的,改造了基因即对蛋白质进行了改造, 而且改造过的蛋白质可以遗传下去。如果 对蛋白质直接改造,即使改造成功,被改 造过的蛋白质分子还是无法遗传的。 ( 2 )对基因进行改造比对蛋白质直接改造 要容易操作,难度要小得多。 究 探 作 合 二、蛋白质工程的基本原理 根据人们对蛋白质功能的特定需求,对蛋 白质的结构进行分子设计。 1 、目标: 2 、原理 : 改造基因(基因修饰或基因合成) 纳 归 题 问 逆转录 RNA 翻译 蛋白质 复制 天然蛋白质的合成遵循中心法则 纳 归 题 问 转录 DNA 复制 转录 DNA RNA 翻译 肽链 折叠 等 具有空间结 构的蛋白质 表达生物特有 的功能或性状 天然蛋白质的合成过程 遵循中心法则,并需经过高级空间结构的转变 纳 归 题 问 3 . 途径 : 预期的蛋白质功能 设计预期的蛋白质结构 推测应有的氨基酸序列 找到相对应的脱氧核苷酸序列 (基因) 纳 归 题 问 蛋白质 三维结构 氨基酸序 列多肽链 基因 DNA 预期 功能 DNA 合成 分子 设计 mRNA 生物 功能 转录 翻译 折叠 图 1-29 蛋白质工程流程图 蛋白质工程的概念 ? 蛋白质工程是指以蛋白质分子的结构规律及其 生物功能的关系作为基础,通过基因修饰或基 因合成,对现有蛋白质进行改造,或制造一种 新的蛋白质,以满足人类的生产和生活的需求。 纳 归 题 问 蛋白质工程是在基因工程的基础上, 延伸出来的 第二代基因工程 。 五、蛋白质工程的进展和前景 1. 进展 胰岛素速效型药品 2. 前景 制作电子元件 3. 现状 蛋白质工程目前成功的例子不多 , 原因是对蛋白质的 高级结构了解不够。要设
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