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鼻腔给药研究进展 余婷 药学一班 2010071118 【摘要 】鼻腔给药由来已久，随着药物制剂新技术和新辅料的发展， 其不仅可治疗鼻腔局部疾病， 而且可通过鼻腔给药发挥全身作用。 鼻 腔给药因能避免胃肠道降解和肝脏首过效应， 具有生物利用度高、 起 效快、患者顺应性好等特点， 为肽类和蛋白质类药物提供了一条非注 射的有效给药途径。 而且研究发现， 通过鼻腔给药可增加药物在脑组 织中的分布，可用于治疗中枢神经系统疾病。近年来，鼻黏膜给药制 剂的研究呈迅速上升趋势。 但对于大分子药物而言， 药物的经鼻吸收 量很小，不能满足临床需求。本文就鼻腔给药的研究进展进行综述， 对影响鼻粘膜吸收的因素进行探讨，介绍鼻粘膜给药的一些新剂型。 【关键词 】鼻粘膜给药；鼻腔生理；脂质体；吸收促进剂 鼻粘膜给药（ intranasal administration ）不仅用于鼻腔局部 疾病的治疗， 也是全身疾病治疗的新型给药途径之一。 鼻粘膜给药的 药物吸收式药物透过鼻粘膜向循环系统的转运过程， 与鼻腔粘膜的解 剖、生理以及药物本身的剂型因素和理化性质等有关。 目前已有甾体 激素类、多肽类和疫苗类等药物的鼻粘膜吸收制剂上市或进入临床研 究，如胰岛素鼻用制剂 [1] 。 一、鼻腔的生理结构及给药特点 1. 鼻腔的解剖生理 鼻是呼吸道直接与外界相通的器官，由外鼻、鼻腔和鼻旁窦三部 分组成。鼻中隔将鼻腔分为结构相同的左右部分。 鼻腔从鼻前庭开始 到鼻咽管，长度为 12-14cm。鼻腔中有呈皱褶状的上、中、下鼻甲， 2 其表面积为 150-200cm 。鼻腔的空气通道呈弯曲状，气流一旦进入即 受到阻挡而改变方向。 外界伴随空气进入鼻腔的粒子大部分沉积在鼻 前庭前部，难以直接通过鼻腔到达气管 [2] 。 鼻腔可以分为三个功能区域：①鼻前庭区，位于鼻孔的开口处， 表面覆盖复层的鳞状上皮， 其上生长的鼻毛可以阻挡来自气流中的大 颗粒；②呼吸区， 表面覆盖假复层柱状上皮细胞，位于鼻腔的后三分 2 之二部位；③嗅觉区，位于鼻腔的最上部。其中嗅觉区大约 10cm， 是将药物经鼻传递至脑部的主要部位。该区黏膜主要由支持细胞构 成，其间分布着嗅细胞，嗅细胞的中枢突形成无髓的嗅神经纤维，集 合成一些神经束后，向上穿行在黏膜下层，交叉成嗅丝，穿过筛孔， 与大脑的嗅球相连 [3] 。鼻粘膜表面有众多纤毛，以每分钟 1000次左右 的速度向后摆动， 对鼻粘膜表面物质的清楚速率为 3-25mm/min，平均 为6mm/min，这对清除鼻腔内异物、保持鼻腔清洁具有重要意义，同 时也对鼻腔给药时药物在鼻腔内的保留时间有很大影响， 鼻上皮细胞 下有许多大而多孔的毛细血管和丰富的淋巴网， 加之鼻粘膜表面积相 对较大，这就使其成为较理想的黏膜给药途径。 有些药物通过鼻腔给 药后可能通过嗅区转运，绕过血脑屏障直接进入脑内 [4] 。 2. 鼻腔粘膜 鼻腔的内表面为黏膜， 由上皮和固有层构成。 根据结构和功能的 不同，鼻粘膜可分为前庭部、呼吸区