新产品调研之泮托拉唑.pdfVIP

新产品调研 之泮托拉唑 一、概况 泮托拉唑钠是在的基础上基于 Me-too 药物设计原理， 对母体结构 进行改造后发现的药效更好的药物， 泮托拉唑钠是由德国百克顿有限 公司 (BydGulden) 首先研制，于 1994 年在南非首次上市，商品名：潘 妥洛克（ Pantoloc? ），至今已在美国、英国、德国等二十多个国家 获准上市 ,, 是继奥美拉唑 , 兰索拉唑之后全球第三个质子泵抑制剂 , 主要用于治疗十二指肠和胃溃疡及缓解中至重度的反流性食管炎 . 同其它质子泵抑制剂相比 , 在弱酸条件下稳定 , 在强酸条件下很快被 激活与其它药物相互作用小 , 其特点是在代谢过程中不易与细胞色素 P450 作用而氧化失效，生物利用度较之奥美拉唑提高 7 倍，在与其 它药物配用时安全性和有效性均高于奥美拉唑和兰索拉唑， 在弱酸性 环境下也较奥美拉唑和兰索拉唑稳定。 泮托拉唑钠原料药为白色或类白色疏松块状物或粉末 . 市场主要 是注射用泮托 拉唑钠粉针 , 肠溶片和肠溶胶囊 . 。 1、制剂情况 美国 FDA 【商品名】 Pantoloc 【通用名】 泮托拉唑钠 【申请号】 20-987 【活性成份】 Pantoprazole Sodium 【批准日期】 2000-2-2 【公 司】 WYETH AYERST LABS 【化学类型】 NME 【制剂规格】 40mg 【给药方式】 注射 2、 原料药情况 【原料药名称】Pantoprazole Sodium 【中文名称】泮 托 拉 唑 钠 【CAS登记号】 ? 【结构式】 【化学名称】 5- 二氟甲氧基 -2-[[(3 ，4- 二甲氧基 -2- 吡啶基 )- 甲基] 亚磺酰基 ]-1H- 苯并咪唑钠一水合物。 16 14 2 3 4 2 【分子式】C H F N NaOS ·HO 【分子量】 3、 制剂处方资料 【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。 辅料为：甘露醇、依地酸二钠。 适应证和用途 适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡 等急性上消化道出血。 药理毒理 药 理 作 用 : 泮 托 拉 唑 为 质 子 泵 抑 制 剂 ， 通 过 与 胃壁 细 胞 的 H+-K+ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤。 该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。 本 品与 H+-K+ATP酶的结合可导致其抗胃酸分泌作用持续 24 小时以上。 毒理研究 遗传毒性：泮托拉唑的人淋巴细胞染色体畸变试验、中国仓鼠卵 巢细胞 /HGPRT正向突变试验及二次小鼠微核试验中的一次结果均为 阳性，而大鼠肝脏 DNA共价结合试验结果难以判断。 Ames试验、大 鼠肝细胞程序外 DNA合成试验 (UDS)、AS52/GPT哺乳动物细胞正向基 因突变试验、小鼠淋巴瘤 L5178Y 细胞胸腺嘧啶激酶突变试验及体内 大鼠骨髓细胞染色体畸变试验结果均为阴性。 生殖毒性：雄性大鼠经口给予泮托拉唑