光致氢键原位形成水凝胶制备及性能.pdfVIP

摘 要 近年来，原位制备水凝胶广泛应用于各领域，如药物传递、组织修复、伤口 敷料等。这些材料的可流动基质可以在凝胶化之前以最小侵入的方式引入目标部 位，如组织、器官、口腔、伤口，和植入前已具有固定形状的物质相比，易于操 作，是生物学上实现药物控制释放基质的理想候选体系。在实现原位水凝胶的各 种化学和物理交联作用中，氢键缔合优势突出。尽管它们属于物理相互作用，作 用力相对较弱，但它们进一步的协同作用有可能媲美共价键的强度。另一方面， 氢键的热塑性使它们能够通过可逆的网络重建而具有出色的自我修复特性。 在课题组前期的工作中，设计合成了一种光敏单体 N’-(2-硝基苄基)-N-丙烯 酰基甘胺酰胺（NBNAGA ），其聚合物体系中包含“caged” 的双酰胺结构，有利于 氢键作用的构建。本文即利用这种光响应单体NBNAGA 与不同水溶性的单体进 行共聚，并利用其光响应性释放双酰胺基团，从而实现双氢键作用制备水凝胶， 同时对其药物释放方面的应用进行了研究。具体来说主要分为以下三个方面： 一、用三种水溶性单体聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯 (OEGMA) 、丙烯酸 (AA)、 丙烯酰胺 （AM ）分别与光响应单体NBNAGA 进行共聚，得到三种不同的共聚 物，改善聚合物的水溶性。通过核磁及凝胶渗透色谱等分析，发现AM 、NBNAGA 共聚物在分子量分布上更具优势。另一方面，通过紫外检测，探究共聚物在光照 辐射情况下的光解情况，结果表明共聚物中的2-硝基苯甲基基团可以顺利脱除， 实现“caged”双酰胺基团的释放，这就为我们利用双酰胺基团的双氢键作用制备 水凝胶打下了基础。 二、利用水溶性单体丙烯酰胺（AM ）与不同量的NBNAGA 光敏单体共聚， 成功合成了P(AM-co-NBNAGA)共聚物溶液，该溶液是具有粘度和透明性的可流 动流体，在经过365 nm 的紫外线照射后，由于释放双酰胺基团实现双氢键作用， 成功制备了水凝胶。对这一过程进行了频扫流变性能、自愈合性能、温敏特性相 关方面的研究，说明溶胶凝胶转变的成功实现。 三、由于氢键构成的原位形成的水凝胶表现出良好的温度敏感性和自我修复 性能，可以用作协同治疗的药物载体。故对制备的水凝胶的药物负载及释放性能 做了研究，通过其本身对温度的敏感性，氢键强弱随温度发生响应的变化，药物 阿霉素盐酸盐 (DOX•HCL) 的释放效率在320 分钟内即可达到25 % ，38 %，52 %， 可很好地应用于药物输送领域。 图 [19] 表 [12] 参 [123] 关键词: 原位形成 物理交联 化学交联 自修复 水凝胶 I Abstract Over the past decade, in situ formed hydrogels have become a central issue for its various applications, including drug delivery, cell encapsulation, tissue repair, and wound dressings. Traditionally, flowable matrices of these materials can be introduced into target sites such as tissues, organs, cavities or wounds in a minimally invasive manner before gelation, which has more advantages than those with a fixed shape before implantation, such as easy to operate, similar to biology, it is an ideal drug candidate for controlled drug release matrix. Among various chemical and physical crosslinks, hydrogen bonding is particu