浙江省原料药GMP检查要点.docxVIP

第 第 PAGE #页共31页 浙江省原料药GMP检查要点 第一章非无菌原料药序号条款检查关注点1）机构与 人员 第六条（正文）企业应当建立与药品生产相适应的管理机 构，并有组织机构图。 第八条（正文）企业应当配备足够数量并具有适当资质（含 学历?培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部 门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明 确规定。每个人所承担的职责不应当过多。所有人员应当明确并 理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培 训，包括上岗前培训和继续培训。 是否有企业组织结构图和是否相应关键人员的岗位职责， 包括任职能力：如教育背景.工作经历等？是否质量负责人和生产 管理负责人存在兼任情况？查看有无质量受权人的独立履行的职 责文件，可查看公司任命文件。 关键人员变更是否进行备案？ 有无年度培训计划？抽查1-2位人员的培训档案和相应的 培训材料等。特殊岗位：如取样岗位?QC岗位等有无资格认定文件 和实际操作能力证明材料。 2）厂房与设施 第三条（附录2：原料药）非无菌原料药精制.干燥.粉碎.包 装等生产操作的暴露环境应当按照D级洁净区的要求设置。 第四条（附录2：原料药）质量标准屮有热原或细菌内毒素等 检验项目的，厂房的设计应当特别注意防止微生物污染，根据产 品的预定用途.工艺要求采取相应的控制措施。 第五条（附录2：原料药）质量控制实验室通常应当与生产区 分开。当生产操作不影响检验结果的准确性，且检验操作对生产 也无不利影响时，屮间控制实验室可设在生产区内。 第四六条（正文）为降低污染和交叉污染的风险，厂房.生产 设施和设备应当根据所生产药品的特性.工艺流程及相应洁净度级 别要求合理设计.布局和使用，并符合下列要求： （一） 应当综合考虑药品的特性.工艺和预定用途等因素，确 定厂房.生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报 告； （二） 生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素 类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药 品），必须采用专用和独立的厂房.生产设施和设备。青霉素类药 品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当 经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的 进风口； （三） 生产B-内酰胺结构类药品.性激素类避孕药品必须使 用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生 产区严格分开； （四） 生产某些激素类.细胞毒性类.高活性化学药品应当使 用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如 采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶 段性生产方式共用同一生产设施和设备； （五） 用于上述第（二）. （三） . （四） 项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理； （六） 药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的 非药用产品。 第五三条（正文）产尘操作间（如干燥物料或产品的取样.称 量.混合.包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施， 防止粉尘扩散.避免交叉污染并便于清洁。 第六二条（正文）通常应当有单独的物料取样区。 取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区 域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。 第六五条（正文）必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏 度高的仪器免受静电?震动?潮湿或其他外界因素的干扰。 厂房设施图是否与生产工艺相匹配？ 根据生产工艺的特点和相关注册的要求，非无菌原料药精 制.干燥.粉碎.包装等生产操作是否设置合理的洁净级别？ 净化系统过滤器配置级别要求；是否有检漏测试原始记 录；温湿度.压差.尘埃粒子.微生物控制是否与生产产品特点及房 间级别相适应？高效过滤器级别要求；是否有DOP测试原始记 录；温湿度.压差.尘埃粒子.微生物是否与生产产品及房间级别相 适应？ 洁净区压差分布图和风管布置图是否合理？重点产尘操作 间回风口.排风口如何控制？ HVAC系统，水系统.压缩空气系统等辅助系统是否与相应 产品生产要求相适应？ 气锁间设计是否符合条款要求？洁净区压差控制情况.洁 净区与非洁区之间设置的气锁间是否有连锁装置控制，连锁装置 是否进行了确认？ 查看企业提供的产品毒理性质分类或研究的文献，判断所 审计的产品是否属于特殊性质的药品范围？ 检查这些特殊品种是否有专用的设施设备和适当的隔离， 有没有跨类别交叉使用？检查这些特殊品种设施设备空气排放是 否安装了净化装置防止污染周界。特殊产品的产尘操作间是否保 持相对负压或者采取专门的捕尘设施？是否对负压进行有效监 控，是否有压差监控装置和监测数据？ 当生产某些致病性.剧毒.放射性或活病毒.活细菌的物料 与产品时，是否在生产区和周围低级别区域间设置负压缓冲间， 以防止污染周界？ 10.在生产上述特殊产