《生物化学》教学课件：DNA_replication2014-1.pptxVIP

第三篇 遗传信息的复制传递;参考书: GENE VII VIII ; Genetic Information Transfer 遗传信息的传递 Gene Transcription 基因转录 Regulation of Gene Expression 基因表达的调控(包括miRNA、RNAi) RNA Splicing Editing RNA剪切与加工 Protein Synthesis Processing 蛋白质合成与加工;The Central Dogma ;DNA dependent DNA polymerase——DDDP DNA dependent RNA polymerase——DDRP RNA dependent RNA polymerase——RDRP RNA dependent DNA polymerase——RDDP;DNA通过复制将遗传信息由亲代传递给子代；通过转录和翻译，将遗传信息传递给蛋白质分子，从而决定生物的表现型。DNA的复制、转录和翻译过程就构成了遗传学的中心法则。(F. Crick) 在RNA病毒中，其遗传信息贮存在RNA分子中。因此，在这些生物体中，遗传信息的流向是RNA通过复制，将遗传信息由亲代传递给子代，通过反转录将遗传信息传递给DNA，再由DNA通过转录和翻译传递给蛋白质，这种遗??信息的流向就称为反中心法则。 (H.Temin) ;中心法则的提示： 中心法则在分子水平上对一些基本的科学问题进行了阐述，对揭示遗传、代谢、生长发育、进化、生命起源、免疫等生命现象具有指导性的意义。 ;DNA的功能 DNA的基本功能是以基因的形式荷载遗传信息，并作为基因复制和转录的模版。它是生命遗传的物质基础，也是个体生命活动的信息基础。 基因从结构上定义，是指DNA分子中的特定区段，其中的核苷酸排列顺序决定了基因的功能。 ;Genes:~30,000 Proteins: ~300,000;本篇内容在医学上的应用…;基因工程在医学上的应用;干扰素具有广谱抗病毒的效能，是一种治疗乙肝，丙型病毒性肝炎的药物。 从人血中提取1mg干扰素，需要人血8000ml。据计算：要获取1磅（453g）纯干扰素，其成本高达200亿美元。1980年后，干扰素与乙肝疫苗一样，采用基因工程进行生产，现在要获取1磅（453g）纯干扰素，其成本不到1亿美元。从人血中分离纯化治疗一个肝炎病人的费用高达二三万美元，用基因工程技术生产干扰素治疗一个肝炎病人大约只需二三百美元。基因工程生产出来的大量干扰素，是基因工程药物对人类的又一重大贡献。 ;2.基因工程用于生产抗体类药物 基因工程药物制作的基本方法是，将目的基因用DNA重组的方法连接在体载体上，然后将载体导入靶细胞（微生物，哺乳动物细胞或人体组织靶细胞），使目的基因在靶细胞中得到表达，最后将表达的目的蛋白质提纯及作成制剂，从而成为蛋白类药或疫苗。 。 ;基因工程生产的蛋白质药物已达数十种，已有50多种基因工程药物上市，近千种处于研发状态。每年平均有3-4个新药或疫苗问世，开发成功的约五十个药品已广泛应用于治疗癌症、肝炎、发育不良、糖尿病、囊纤维变性和一些遗传病上，在很多领域特别是疑难病症上，起到了传统化学药物难以达到的作用。 ;3. 基因工程用于基因治疗 ??? 人体基因的缺失，导致一些遗传疾病，应用基因工程技术使缺失的基因归还人体，达到治疗的目的，已成为基因工程在医学方面应用的又一重要内容。 ;分子生物学在病理、临床诊断和治疗上的应用;;要求或目的：;A brief recap……;戊 糖;碱 基;核 苷;核苷酸;脱氧核糖核酸单体;DNA双螺旋结构模型要点（Watson, Crick, 1953） DNA分子由两条相互平行但走向相反的脱氧多核苷酸链组成，两链以-脱氧核糖-磷酸-为骨架，以右手螺旋方式绕同一公共轴盘。螺旋直径为2nm，形成大沟（major groove）及小沟（minor groove）相间; 碱基垂直螺旋轴居双螺旋内侧，与对侧碱基形成氢键配对（互补配对形式：A=T; G?C） 相邻碱基平面距离0.34nm,螺旋一圈螺距3.4nm，一圈10对碱基。;碱基互补配对;Specific pairing we have postulated immediately suggests a possible coping mechanism for the genetic material By Watson and Crick;第十六章 DNA的生物合成及重组;第一节 复制的基本规律 ;DNA以半保留方式进行复制，是在1958年由M. Meselson 和 F. Stahl 所完成的实验所证明。