（优质医学）时辰药理学与临床合理用药.pptVIP

§阿司匹林早晨服用F ＞较晚服F 阿司匹林早晨服用较晚间服用更有助于预防心脑血管事件发生 §新近研究发现： 早晨服用前列环素(PGI2 ) 效果较好,夜间服较差。 （三）抗血小板聚积药 * §铁盐对胃肠道有刺激，且必须在胃酸作用下才 易吸收,故宜在饭后30～60 min胃酸分泌最活跃的 时候服用。 §研究证明,铁盐在下午19 : 00 时口服比上午7 : 00 口服吸收率可增加1倍 §应用方案: 晚饭后半小时一次口服0. 3 g为宜。 （四）铁剂　 * 　§试验证明,14 : 00滴眼药,眼睛的吸收量大,治疗 效果最好,进入血液循环的量最小,全身不良反应也相对减小。 §应用方案：在控制眼压稳定时,可采用 每日滴眼1 次治疗法代替以往每日滴眼2次 （五）滴眼药的给药时间 * 时辰药理学与最佳给药时间 宜早晨或上午应用的药物 糖皮质激素 抗高血压药 抗心绞痛 抗抑郁药 利尿药 抗肿瘤药 降糖药 宜晚上使用的药物 平喘药 他汀类降脂药 麻醉性镇痛药（吗啡） 免疫增强剂（副作用少） 铁剂 轻泻剂（8-10h见效） 催眠药 抗组胺药（赛庚啶例外） 抑郁症有暮轻晨重的特点 * 需空腹或饭前使用的药物 降糖药 消化系统药物 抗菌药 需饭后使用的药物 刺激性药物 如非甾体类抗炎药 餐后服用可使生物利用度增加的药物 如VitB12、苯妥英钠、氢氯噻嗪、螺内酯等 * 机体节律对药物代谢的影响 Question 对人体来讲，一般水溶性药物在什么时间点给药对肝毒性最少?什么时间给首关消除最低,生物利用度最高? Question 1. aspirin 在治疗风湿类风湿性关节炎时为什么要大剂量？ 防止凝血发生时用小剂量? * 四、机体节律性对药物排泄的影响 昼夜节律 肾血流量 肾小球滤过率 尿液pH值 肾排泄率 昼夜节律 肾功能 Question 人和啮齿动物哪个白天肾排泄率高？药物对 肾毒性相对较少? (生物活动期:好) ⑴肾功能昼夜节律-----影响亲水性药物肾排泄 生物活动期----亲水性药物的肾排泄较快 反映 * ⑵尿液pH值节律性对药物排泄的影响 夜间或早晨尿液pH值低 ---碱性药物（如苯丙胺）尿排泄率高 白天尿pH值高 ---碱性药物（如苯丙胺）尿排泄率低 机体节律性对药物排泄的影响 Question 1.亲水性药物在什么时间用药对肾功能影响最小？ 2.酸性药物在什么时间用药更易发生中毒？为什么?(原因①口服吸收多(pH值低)②游离药物浓度高③经肾小管重吸收多) * 酸性尿(夜间或清晨) 碱性尿(白天) 苯丙胺 苯丙胺 * 五、机体节律性对反复给药时药物浓度的影响 在设计血药浓度有昼夜节律变化的药物 给药方案时，应该考虑到给药时间差异。 以提高有效性和安全性 一次性用药，机体节律影响Tmax和Cmax， 连续多次用药影响Css Tmax Cmax * 激素类 抗哮喘药物 治疗胃肠病药 非甾体抗炎药 免疫抑制剂 鸦片制剂 治疗精神病的药物 六、近年来时辰药动学研究中涉及的药物 化疗药 抗生素 抗癌药 心血管系统的药物 强心苷类 抗心绞痛药 高血压药 ※β受体阻断药 ※钙通道拮抗剂 ※有机硝酸盐 ※ACEI * 时辰药效学 机体的生物节律 药物吸收、分布、代谢及排泄的时辰差异 剂型/剂量/给药途径/批号相同 同一药物给药时间不同 时辰药效学 药效明显不同 时辰药动学 Question:时辰药理学与传统的量效关系有什么区别？ * 例 ◎夜间和白天服用同剂量的洋地黄类药物 机体对药物的敏感性：夜间≈白天的40倍 ◎14:00给予普萘洛尔：脉搏和BP下降最明显 2:00给予普萘洛尔：脉搏和BP下降