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贝诺酯的合成 引言 贝诺酯 (Benorylate), 又名苯乐莱、扑炎痛、解热安 , 化学名 : 2- 乙酰氧 基苯甲酸对乙酰氨基苯酯 , 其化学结构式为 : 它是利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合法制备而成。本品是非甾体 类抗风湿、解热镇痛药 , 环氧酶抑制剂。本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎 作用 , 又保持了扑热息痛的解热作用。由于本品体内分解不在胃肠道 , 因而 克服了阿司匹林对胃肠道的刺激 , 克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出 血、胃溃疡等缺点。临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎、骨关节 炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。本文研究了贝诺酯的合成工 艺。 一、目的要求 1. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。 2. 通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。 3. 通过本实验了解 Schotten-Baumann 酯化反应原理。 二、实验原理 扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。 mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙 醇 ， 溶 于 氯 仿 、 丙 酮 。 合 成 路 线 如 下 ： COOH COCl N SOCl HCl SO + 2 + + 2 OCOCH OCOCH 3 3 OH ONa NaOH NHCOCH NHCOCH 3 3 ONa OCOCH COCl 3 + OCOCH 3 COO NHCOCH NHCOCH 3 在制备乙酰水杨酰氯时 , 加入催化剂 DMF后, 可明显降低酰氯的反应温度 , 且 所得酰氯质量好 ; 酯化反应以相转移催化剂催化 , 可缩短反应时间 , 收率高。 三、主要实验仪器与试剂 1. 实验仪器 圆底烧瓶、三口烧瓶、恒压滴液漏斗、温度计、球形冷凝管、石棉网、铁环、 铁架台、调压器、加热套、磁力搅拌器。 2. 试剂 阿司匹林，扑热息痛，二氯亚砜， N,N- 二甲基甲酰胺（ DMF），氢氧化钠，醋酸 正丁酯， PEG6000蒸馏水。 四、原料规格及配比 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 阿司匹林 药用 9g 0.05 1 氯化亚砜 CPbp.78.8 ℃ 5 ml 0.05 1 吡啶 CP 1 滴 扑热息痛 药用 8.6 g 0.57 1.13 氢氧化钠 CP 3.3 g 0.078 1.55 丙酮 AR bp.56.5 ℃ 6 ml 五、实验方法 1. 乙酰水杨酰氯的制备 （1）在装有搅拌器的 250ml 三颈烧瓶中加入