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2019/10/22 1 需验证的项目 验证的内容 准确度 定量限 ? 防腐剂 ? 溶出度 , 释放度 ? 鉴别试验 ? 杂质检查 ? 含量测定 药品质量标准分析方法验证 精密度 专属性 检测限 线性 范围 耐用性 重复性 中间精密度 重现性 2019/10/22 2 一、准确度 ( 一 ) 含量测定方法 ( 二 ) 杂质定量测定 加入已知量杂质进行测试 ( 三 ) 数据要求 9 个测定结果 3 个不同浓度 (80,100,120 ％ ) 每个浓度各 3 份 ? 准确度系指用该方法测定的结果与 真实值或参考值接近的程度 ? 一般用回收率 (%) 表示 定义 ） （ 加入量 样品含量 测得总量 ） 回收率（ % 100 % ? ? ? ） （ 加入量 测得量 ） 回收率（ % 100 % ? ? 2019/10/22 3 二、精密度 1. 重复性 ? 同一分析人员 连续测定所得结 果的精密度 ; ? 也称批内精密 度或日内精密度 2. 中间精密度 ? 不同时间不同 分析人员用不同 设备测定结果之 间的精密度 ? 批 / 日间精密度 3. 重现性 ? 在不同实验室 不同人员测定结 果之间的精密度 ? 法定标准采用的 分析方法进行 ? 同一均匀供试品多次取样测定所得 结果之间的接近程度 ? 标准偏差 ( s , SD ); 相对标准偏差 ( RSD ) ? 数据要求同“准确度” 定义 2019/10/22 4 三、专属性 ( 一 ) 鉴别反应 空白 , 结构相 似物或有关物质呈 负反应 ( 三 ) 含量与杂质测定 含杂质或降解产 物的试样中各峰能 获得分离 ? 在其他成分 ( 杂质 , 降解产物 , 辅料等 ) 可能 存在下 , 方法能正确测定出被测物的特性 ? 鉴别 , 杂质检查和含量测定方法 定义 与应用 2019/10/22 5 四、检测限 ? 适用于可用目视法直接评价结果的 分析方法 , 非仪器分析法 ? 鉴别的显色法 ; 杂质检查的 TLC ? 适用于能直观显示信号与基线噪声 水平的分析方法 , 如 HPLC 法 ? 信噪比 S/N=3(2) 时的相应浓度或量 ? 适用于不能直观比较信噪比的仪器 分析方法 , 如 UV-Vis 法 ? 检测限 (limit of detection, LOD ) 是指试样中被 测物能被检测出的最低浓度或量 LOD 是一种限度检验效能指标 , 反映方法灵敏度 1. 目视法 2. 信噪比法 3. 标准偏差 法 空 样 样 空 S A C S f LOD 3 3 ? ? ? ? 2019/10/22 6 五、定量限 杂质和降解产物用定量方法研究时 , 应确定 LOQ LOQ 的测定方法与 LOD 相同 相应的系数 ( 倍数 ) 不同 , 如信噪比 S/N =10 定量限 (limit of quantitation, LOQ ) 是指试样 中被测物能被定量测定的最低量 ; 反映方法的灵敏度 测定结果应具有一定准确度和精密度 2019/10/22 7 六、线性与范围 ? 范围系指方法适用的高低限浓度或量的区间 ? 在试验研究开始前确定验证的范围和方法 ? 在范围内应能达到一定精密度 , 准确度和线性 ? 线性系指在设计的“范围”内 , 响应值 ( y ) 与 被测物浓度 ( x ) 直接呈正比关系的程度 y = a x + b ? 系列 (n≥5) 供试样品测定 , 以响应信号作为被测 物浓度的函数作图 ? 用最小二乘法进行线性回归 ; 或经数学转换后 再进行线性回归 2019/10/22 8 六、线性与范围 ? 原料药 / 制剂含量测定 : 80%~120% ? 制剂含量均匀度检查 : 70%~130% ? 溶出度或释放度检查 : 下限 -20%~ 上限 +20% ? 特殊元素含量测定 : 下限 -20%~ 上限 +20% ? 杂质测定 : 限度± 20% 如果杂质检查与含