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布洛芬合成路线综述 姓名： XXX 班级：制药 XXX班 学号： XXX 【摘要】 布洛芬（ C12 H 18 O2 ）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎 药物， 本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。不溶与水，易溶于乙 醇、乙醚三氯甲烷基丙酮， 易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。 布洛芬 具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关 节炎、骨关节炎、 强直性脊椎炎和神经炎等。 布洛芬的基本机构为笨 环，苯环上含有异丁基与 α- 甲基乙酸。作为新一代非甾体消炎镇痛 药物，具有比阿司匹林更强的解热、 消炎和镇痛作用， 副作用则比阿 司匹林小得多。 【关键词】 布洛芬 抗炎 镇痛 解热 非甾体消炎镇痛药物 合成路线 【前言】 1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬， 其他各国也 逐渐对布洛芬展开研究， 英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。 在最初的生产过程中， 由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高， 产量低， 企业规模受到很大限制。 直到 20 世纪 80 年代后期， 随着羧 基化法和 1，2- 转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大 大降低，企业的规模也越来越大。目前，德国的巴斯夫公司，美国的 Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。 他们分别具有自 己的核心技术， 选择合适的工艺， 从而具有经济效益和规模优势。 近 十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。 印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水 平， 而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。印度低 价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。 【研究现状】 对于布洛芬这种医药结晶产品而言， 质量的好坏对产品能否在国 际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。 目前，国内布洛芬 同国外同类产品相比存在着晶形不好、 颗粒不均匀等质量方面的差距。 国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备， 一方面导致产品质量差， 另一方面导致生产成本居高不下， 使得国内布洛芬产品难以与国外产 品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位， 如中 美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的 70%的市场份额。 如今我国已 经加入 WTO，要改变这种现状， 就必须对结晶及装置进行改进， 从而 生产出高质量的布洛芬结体产品。有关其工艺改进和新工艺、 拆分 或不对称合成获得其手性体、 其衍生物以及各种制剂的研究报道层 出不穷。 【布洛芬的合成】 1 转位重排法 芳基 1,2- 转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方法。 它以异丁苯为原料，经与 2- 氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇的催 化缩酮化，催化重排，水解等制得布洛芬反应式为： 该工艺的优点为： 避免了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳 烃杂质所带来的副产物， 或使用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和 溶剂残留问题， 避免了传统工艺使用冷冻盐水的要求，