糖尿病药品随机对照试验电子版.ppt

盲法要点 ? 单盲双盲：防止测量性偏倚 ? 试验前应急预案 – 停药指证 – 换药指证 – 破盲（安慰剂组高糖、阳性药低糖） ? 双盲双模拟 – 缓释片或控释片（ 1/ 日） vs 速释片（ 2/ 日） – A= 缓药， B= 安慰剂； A= 速药， B= 速药 格列奇特试验设计 ? 随机双盲双模拟平行对照 ? 240 例 2 型糖尿病患者，随机分为二组 ? 对照组 120 例，口服普通片，每次 80mg ， 每日 2 次 ? 试验组 120 例，口服缓释片，每次 60mg ， 每日 1 次 ? 经两周导入后进入治疗期，疗程 12 周。 试验用药品以及治疗方法 （处理因素） ? 药物 治疗 – 试验用药 – 随机编盲、分配方法 – 治疗方法 – 药品的管理 – 合并用药的规定 ? 非药物 治疗的处理：饮食治疗等 膳食处理 ? 膳食的改变对血糖水平有明显的影响 ? 降糖药的应用应先要求患者采取改善膳 食的措施。 ? 建议选入降糖药疗效观察的病人应先采 取膳食处理最好 1 个月，至少 2 周，而且 在整个服药观察期间应保持生活和饮食 习惯不变。 降糖药剂量调整 ? 对长期用药的试验，要考虑修改剂量甚 至终止用药： – 疗效不明显的病人应考虑增加剂量 – 低血糖病人应减少剂量甚至终止用药 ? 应预先规定标准和剂量 – 前半程调量 , 后半程固定 合并用药 ? 在治疗过程中，由于病人的其他一些疾 病和不良反应，有必要应用一些不属于 研究的药物，为合并用药。 ? 可能对研究疗效有干扰 ? 应事先确定哪些可以用，哪些不可用 ? 病人反应的评定 – 基线评定：排除不合格的病例、比较病人 的均衡性、作为分析的协变量 – 反应的主要和次要疗效指标 – 辅助指标 – 病人监控的其他方面 ? 资料 – 事实资料 – 测定资料 – 临床评定 – 病人主诉 临床试验疗效评价 （效应指标） 血糖相关指标：质 量 中间指标 ? 空腹血糖 ? 餐后血糖 ? 血糖谱（七次以上） AUC ? 动态血糖：开始应用 ? 糖化血红蛋白 ? 高血糖下降水平 ? 血糖波动性 ? 达标率 动态血糖 ? 评价新抗高血糖药的手段，与偶测 血糖相比，它更能反映日常活动时 血糖的动态变化。 ? 有助于无症状低血糖的发现。 ? 有助于血糖波动的研究 靶器官损害指标 ? 心脏：心电图、动态心电图，超声心动 图 ? 肾脏：尿常规 , 尿微量蛋白 , 血清肌酐浓 度、肌酐清除率 ? 眼底 ? 大血管超声可测量内膜中膜的厚度，或 血管造影可发现有无动脉狭窄、阻塞或 粥样硬化斑块。 心血管并发症的发病与死亡 ? 糖尿病对某些人群（ 如老年患者，合并 病如高血压的患者）的影响。 ? 心血管发病的评价应考虑到严重靶器官 损害的并发症（ 如脑卒中、心肌梗塞、 心力衰竭、肾功能不全等）。 ? 对所有死因进行核实与分析。 生命质量：病人关心的指标 ? 总体评估 – 行动 – 自理能力 – 日常活动 – 疼痛 / 不适 – 焦虑 / 抑郁 ? 特殊：认知功能 ? 老年人 疗效指标要点 ? 动态血糖 ? 微血管病变 – 视网膜病变进展程度、致盲 – 肾透析、移植 ? 肾功、蛋白尿 ? 大中血管病变 – 心脑血管事件发生、死亡 ? 冠脉搭桥、支架、内皮超声、颈动脉内中膜厚度 – 下肢：血管重建、截肢、血管超声 ? 神经传导速度 ? 生活质量 安全性评价 ? 评价内容： – 临床、实验室指标等 ? 严重程度 ? 与试验药物的关系 ? 严重不良事件的定义和报告制度 ? 处理和随访 实例：低血糖 ? 低血糖症、低血糖、低血糖反应 ? 糖尿病患者低血糖的特殊性 – 相对：低血糖阈值提高 – 未察觉：低血糖阈值降低（部分与完全） – 多种因素：饮食运动药物及其配合；合并疾 病，伴随用药 ? 定义明确：症状，血糖水平，处理预案 心血管安全 ? 症状 ? 心电图 ? 动态心电图 ? 超声心动图 ? 核素显象 ? 冠脉 CTA 检查 疗程 ? 降糖：三个月足够 ? 并发症：长期 – 高危者：相对较短 – 低危者：相对较长 – 以年计算 糖尿病药品随机对照试验 临床试验的分期 ? 第一期：临床药理学毒理学