药物虚拟筛选的方法.pptVIP

信息化引领创新药物 研发 计算机辅助药物筛选平台 赵勇 新药的研发周期漫长 疾病发生 先导化合物2-5年 靶标确定 相关技术研 床前1-3 临床试验(2-10年 File|ND:申报研究性新药 FDA批准 File NDa:申报新药 23年 2012年生物医药研发上的投入 南韩印度澳洲 中国 oua 加拿大 31921413128 Cther asia- Pacific ( N Engl J Med.2014,370(1)3-6. 2013年在生物制药领域研发投入最大的二十家药企 排名 公司2013(亿美元)212(亿美元) 〔瑞士) 99.1 96.54 93.32 默沙东 (美国默克 5辉瑞 〔美国)[ 66178 74.82 68,18 兰素史克 553 52.78 阿斯利康 英国 48.21 39.28 53 百时美施贵宝(美国 12武田制药 日本 31.48 13雅培 (美国) 28.55 27.78 拜耳 22.91 21.6 赛尔基因 诺和诺德 (丹麦 21.78 20.23 17吉利德科学 美国 21.2 17.6 18 第一三共株式会社(日本) 17.77 17.96 阿斯特拉 瑞典) 18.46 20默克(德国)164 Ittp/www.genengnews.con 新药研发成本高昂 分子化学药 BLAS性物药 P319491996bB8m9200020012002200200420052006200720082009202020220B 1993年以来美国FDA每年批准的新药 Nature Reviews Drug Disc 过去4年,研发成功一种新药的成本是13亿美元。研发周期10-12年 2013年自然药物子刊 药物研究仍然是科技领城中耗时最长的酐 宪之一。在花责和产出之间寻找到一个合 理的平衡始终是医药产业所面临的最大的 挑战之一。 - Fierce6 Biotech主编 jJohn Carroll 一药物研发思路的发展 筛选阶段(上个世纪80年代以前): 偶然发现(如青霉素) 筛选(先导化合物发现率8万分之一)(如磺胺药) 设计阶段(上个世纪80年代以后): 发现药物通过抑制特定蛋白质功能起作用(如杀虫剂) 计算机辅助药物筛选和设计阶段(本世纪初): 实验筛选:高通量筛选 -虚拟筛选:基于结构的药物筛选,在原子层面上分析蛋白质和小分 子化合物的相互作用,进而指导药物研发。 -化合物设计:基于蛋白质和化合物相互作用的模型进行药物设计。 药物的研发流程 新靶标发现 新先导化合物 药物开 新基因/新功能 新靶点 新候选物 新药 ∥審 功能基因靶点发现靶标确证物发现物优化 先导化合先导化合 临床前研究临床研究 市场 研究的主体 化合物 蛋白质 DNA RNA 百6 化合物来源:天然产物 有机化白物旱例 有机化合物主要由氢元素、碳元素组 成,含碳的化合物,但是不包括一氧化 CH-CH: 碳、二氧化碳和以碳酸根结尾的物质。 有机物是生命产生的物质基础,所有的 CHEtH CHeoC-LH 生命体都含有机化合物。脂肪、氨基 酸、蛋白质、糖、血红素、叶绿素、 mie t23 CH,-CF-Br 酶、激素等。生物体内的新陈代谢和生 CH-CHOOH 物的遗传现象,都涉及到有机化合物的 转变。此外,许多与人类生活有密切关 系的物质,例如石油、天然气、棉花、 染料、化纤、天然和合成药物等,均和 有机化合物有密切联系