过程分子生物学(3 2012)精梳版.ppt

3F T 淋巴细胞受体的结构与功能 TCR编码基因存在于三个分离的基因簇中。 b TCR基因的顺序组织 虽然TCR各亚基的V基因数目比免疫球蛋白的V基因要少，但TCR受体的多样性却比免疫球蛋白还多，因为TCR的J和D片段可与V基因发生异源重排，如VaJdCa、VdJaCd等，在TCR的b基因簇内 有时还会发生Db-Dd重排。 TCR的ad基因簇结构 人的TCRad基因簇定位在第14号染色体上： 42 Va + Vd 1000 kb Dd Jd Cd 61 Ja Ca TCR的b基因簇结构 人的TCRb基因簇定位在第7号染色体的一端： 46 Vb 600 kb Db 6 Jb Cb1 Vb 7 Jb Cb2 Db TCR的g基因簇结构 人的TCRg基因簇定位在第7号染色体的另一端： 14 Vg 150 kb Jg1 Cg1 Jg2 Cg2 3F T 淋巴细胞受体的结构与功能 c TCR的结合蛋白复合物 在T细胞中，TCR与CD3蛋白复合物连为一体。当TCR与抗原结合后，CD3复合物中的x亚基就会将信号传递至T淋巴细胞内，激活胞内一系列的酶系，并分泌至T淋巴细胞外，杀灭被外来细菌或病毒侵染的靶细胞，这是免疫细胞信号转导的一种方式。 3G 大型组织相容性复合物的结构与功能 大型组织相容性蛋白（MHC）大都是糖蛋白，每种高等生物具有不同的MHC，甚至每个生物个体都具有不同于他人的自身MHC，也就是说人与人之间的MHC基因都不同，这与TCR和BCR/Ig基因家族有着本质的区别。因此，MHC的多样性可能比TCR和BCR/Ig还要大 a 大型组织相容性蛋白的多样性特征 这种MHC的多样性是生物体自我识别的分子基础。 MHC多样性的分子机制 MHC多样性的分子机制是编码基因内的同源交换，因为在MHC基因簇中存在着大量的假基因，它们为基因的同源交换提供了丰富多 彩的交换元件。 除此之外，MHC与TCR和BCR/Ig在分子水平上具有同源性，三者至少有100个氨基酸残基是同源保守的，这暗示它们在进化中均来 自于一个共同的祖先。 3G 大型组织相容性复合物的结构与功能 根据MHC分子的结构、功能、定位，可将MHC分成三大类亚家族： b 大型组织相容性蛋白家族的功能 I 型MHC 属于传统的移植抗原，它们位于生物个体所有细胞的表面，能与抗原碎片结合，并为毒素型T淋巴细胞表面受体(TCR)所识别。I 型MHC为二聚体，由一个自身链和一个b2微球蛋白链构成。b2微球蛋白用于I-MHC的细胞 膜运输与定位。 II 型MHC 定位于B淋巴细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞的膜表面，功能是负责免疫系统各类细胞之间的通讯。II 型MHC为二聚体，由a、b两条链组成， 在结构上与I 型MHC相似。 III 型MHC 定位于血清内，补体蛋白，其功能是裂解细胞和抗原本身，属于体液免疫系统。III 型MHC也呈二聚体结构。 抗体基因的随机组合 小鼠k轻链基因的重排与表达 基因重排后，位于Ck上游的增强子激活最邻近的启动子，并转录出mRNA前体，而Vk1、Vk2的启动子不能被激活。增强子是组织特异性的，仅在B淋巴细胞中有活性 抗体基因的随机组合 小鼠H重链基因的重排与表达 小鼠的H重链基因定位在第12号染色体上。H重链含有D片段，它直接与重链的多样性（Diversity）有关。重排分两个阶段：即D与J重排，V与DJ-C重排。 抗体基因的重排规则 重排位点的序列特征 抗体轻链和重链基因的重排机制是相同的。在胚胎细胞中，抗体基因在重排位点上（轻链：VL与JCL之间；重链：D与JCH之间和VH与D之间）均存在特异性的重排位点。 在此位点上，特异性回文结构形成断裂和结合的重排信号序列（RSS）。 七聚体 九聚体 九聚体 七聚体 Vk JCk Vl JCl 23 bp 12 bp 12 bp 23 bp CACAGTG ACAAAAACC CACAGTG GGTTTTTGT 抗体基因的重排规则 重排位点的序列特征 每个V编码基因之后均有这种结构。七聚体本身就是回文结构；九聚体本身不是回文结构。在k轻链基因中，每个J片段之前均有这种9-23-7结 构。小鼠重链编码基因簇中的重排位点也呈现相似的特征序列： VH JCH 23 bp 12 bp 12 bp 23 bp D 抗体基因的重排规则 抗体基因分子的重排规则─12/23定律 一个带有一种间隔区的保守序列只能与一个带有另一种间隔区的保守序列结合，也就是说，含有12bp间隔区的保守列序只能与含有23bp间隔区的保守列序相结合 V JC 12 bp 23 bp 信号端 信号端 编码端 编码端 V JC 基因或片段的断裂位 点及连接位点均发生