乳腺癌内分泌治疗大事记.docx

精品文档 乳腺癌内分泌治疗大事记 1、 卵巢切除术是最经济的手术去势治疗方法。 2、 卵巢放射去势：不稳定，显效时间长，非永久性，毗邻器官的损伤。 药物治疗阶段： 1、 选择性 ER调节剂 他莫西芬 TAM NATO试验：证实了他莫西芬用于术后辅助治疗乳腺癌，降低复发率 1982 年 Preece 研究： TAM 用于新辅助内分泌治疗客观缓解率 73% 1986 年 NSABP的 B-09 试验发现化疗 +TAM 的无病生存期和总生存期的提高与 ER、 PR状态 有关 1986 年美国批准 TAM 用于 ER和（或） PR阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的基本药物 1988 年 EBCTCG的 Meta 分析 TAM 降低死亡率 1998 年 EBCTCG研究口服 TAM2 年疗效优于 1 年， 5 年优于 2 年，治疗时间越长，疗效越显 著，疗效不依赖于年龄、月经状态和淋巴结是否存在转移和既往是否接受化疗 2002 年 SWOG-8814 研究 TAM 序贯化疗优于单独使用 TAM 2007 年 NCCN指南 TAM 作为 ER和（或） PR阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物 2011 年 EBCTCG发表了 Meta 分析 5 年的他莫西芬第一个 10 年的乳腺癌复发率，对 10 年后 的复发风险无影响。且在雌激素 ER 阳性的患者中，相对危险度与孕激素 PR 状态、年龄、 淋巴结状态及是否化疗无相关性。 2013 年 ATLAS试验和 aTTom 试验证实使用 TAM10 年效果优于 5 年（复发率和死亡率） 他莫西芬类似物 Toremifen 和 Raloxifene 用于他莫西芬不能耐受的替代治疗和二线治疗 2、 卵巢去势药物（ LHRH类似物） -戈舍瑞林和亮丙瑞林 戈舍瑞林有效率 33%-36.4% 1972 年的 ABCSG 05试验： 绝经前激素受体阳性早期患者接受内分泌治疗组无复发生存率和无局部复发率优于化疗组 1996 年 EBCTCG发表在 Lancet 临床研究：无论采用外科手术或放疗去势，绝经前女性卵巢 功能抑制可明显提高 DSF和 OS 2014 年 ASCO提前公布了大型临床研究 SOFT、TEXT研究联合分析结果， 相比 TAM 联合卵巢 功能抑制剂， 依西美坦联合卵巢功能抑制剂显著改善 DFS、无乳腺癌复发时间和无远处复发 时间，是绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的治疗选择。 2015 年中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范：采用药物卵巢去势，推荐治疗时间 2-5 年 3、 芳香化酶抑制剂 AI 1981 年第一代芳香化酶抑制剂安鲁米特批准用于乳腺癌，安鲁米特应用时必须常规补充可 的松，并且伴有共济失调、甲状腺功能抑制等严重副作用 第二代芳香化酶抑制剂 非甾体类芳香化酶抑制剂法倔唑和甾体类芳香化酶抑制剂兰特唑 研究表明晚期患者的临床缓解率为 23%-37% 第三代芳香化酶抑制剂 非甾体类可逆性芳香化酶抑制剂 阿那曲唑 1995 年英国上市 来曲唑 1996 年英国上市 甾体类芳香化酶灭火剂：依西美坦 1997 年进入临床 2015 年中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范：第三代芳香化酶抑制剂可向所有绝经后的 ER 和（或） PR阳性患者推荐，尤其是具备以下因素者（ 1）高度复发风险者； （ 2）对他莫西芬 . 精品文档 有禁忌证的患者或使用他莫西芬出现中、重度不良反应的患者； （ 3）使用他莫西芬 20mg/d 有 5 年后的高度风险患者。 芳香化酶抑制剂可以从一开始就应用 5 年（来曲唑、阿那曲唑和依西美坦） ，也可以在他莫 西芬治疗 2-3 年后再转用芳香化酶抑制剂满 5 年，或直接改用芳香化酶抑制剂满 5 年，也可 以在他莫西芬用满 5 年后再继续应用 5 年芳香化酶抑制剂，还可以在芳香化酶抑制剂应用 2-3 年后改用他莫西芬满 5 年，不同种类的芳香化酶抑制剂都可选择。 4、 ER下调剂：氟维司群（新型甾体类雌激素受体拮抗剂，无激动剂效应） 2002 年因 0020 北美的随机对照三期临床研究氟维司群 250mg 在美国上市 2004 年因 0021 欧洲的随机对照三期临床研究氟维司群 250mg 在欧洲上市 2009 年 SWOG S0226 研究：联合氟维司群和阿那曲唑一线治疗绝经后复发转移乳腺癌中位 PFS较单药组显著延长 2011 年氟维司群 250mg 批准在中国上市，适应症：在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复 发的， 或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后 （包括自然绝经和人工绝经） 雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌 2013 年 FIRST研究高剂量的氟维司群 500mg 较阿那曲唑可显著延长一线治疗绝经后复发转移乳腺癌无进展