6.人工合成的抗菌药.docVIP

PAGE / NUMPAGES 商洛职业技术学院教案 课程名称 药理学 专业班级 08级三年临床、药学 授课教师 王生杰 授课类型 讲授 学 时 2 章节题目 第三十七章 人工合成抗菌药 目的 与 要求 1.简述磺胺类的作用机制、抗菌特点、临床应用及不良反应。 2.述说喹诺酮类的抗菌机制、抗菌特点、临床应用及不良反应。 3.了解硝基呋喃类和小蘖碱的抗菌特点及临床应用。 重点 与 难点 磺胺药与甲氧苄啶、喹诺酮类抗菌机制、抗菌特点、应用及不良反应。 方法 与手段 讲授，CAI 使用教材 及参考书 王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版。 王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版。 教 案 续 页 教 学 内 容 辅助手段 时间分配 第三十七章 人工合成抗菌药 本类药物包括：① 喹诺酮类；②磺胺类；③硝基呋喃类。 第一节 喹诺酮类 喹诺酮类为人工合成的广谱抗菌药。 第一代：60年代初,萘啶酸，抗G-菌作用弱，毒性大，已淘汰。 第二代：70年代初，吡哌酸，强于第一代，仅用尿道、肠道感染。 第三代：79年后，氟喹诺酮类，口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他药 无交叉耐药，不良反应少，应用广泛。 第四代：克林沙星、加替沙星。疗效达到β内酰胺类。 一、第三代喹诺酮类共同特点： 体内过程 1.大多数吸收良好，血药浓度高； 2.分布广泛，肺、肾、肝、胆囊、扁桃体、前列腺、子宫、皮肤药浓高； 3.穿透力强，可透入感染部位； 4.尿中药浓度高，1/2长，服药次数少；。 （二）广谱、杀菌： 抗G- 菌强：大肠、痢疾、伤寒、变形、流感杆菌，淋球菌（环丙、氧 氟沙星抗绿脓有效）； 抗G+ 菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧氟沙星强）。 新品种：抗厌氧菌、衣原体、支原体强（司氟沙星） （三）抗菌机制：与DNA非配对碱基结合，抑制DNA回旋酶（切割与连接功能），阻止DNA复制（对人影响较小）。 （四）应用： 1.治疗泌尿生殖、胃肠、呼吸道，前列腺、软组织等感染； 2.急性骨髓炎首选； 3.耐氯霉素的伤寒杆菌感染首选； 4.代替青霉素、头孢菌素治疗全身感染。 （五）不良反应少：3-5%。 1.胃肠道反应； 2.中枢神经反应：阻断GABA受体，中枢兴奋，惊厥； 3.过敏反应：光照部位皮肤发痒性红斑，糜烂； 4.致畸：影响幼年动物关节发育，孕妇及14岁以下小儿禁用。 （六）与青霉素、头孢类、四环素类无交叉耐药性。 二、常用药物： 诺氟沙星（氟哌酸） 1.口服吸收差，生物利用度35-45%，生殖泌尿道及胆汁药浓高于血浓度。 2.作用：抗G- 菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。 抗G+ 菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有效。 对结核、衣原体、支原体无效。 3.治疗：泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病。 氧氟沙星（氟嗪酸）： 1.口服吸收好，生物利用度近100%，尿中药物浓度居同类药之首。 2.抗G+ 菌作用优于诺氟沙星，对结核、支原体肺炎有效。 3.治疗：泌尿生殖道、胃肠道、呼吸道等感染。 左氧氟沙星： 为左旋体，效价是氧氟沙星（消旋体）2倍，不良反应最少。 环丙沙星（环丙氟哌酸）： 1.口服吸收较好，生物利用度近60%。 2.同类中抗菌谱最广，抗菌作用最强，但对厌氧菌无效， 3.用于：对耐氨基苷、第三代头孢菌素的感染。 第二节 磺胺类 【构效关系】 1.N1-氨基是必须活性基团，R1 、R2引入不同基团，产生衍生物； 2.R1引入杂环,抗菌↑，如引入嘧啶，为磺胺嘧啶； 3.嘧啶环上加“甲氧基”，脂溶性↑，肾重吸收↑，作用时间延长； 4.R2引入基团，须在肠道解离出游离氨基，在肠内作用； 【抗菌谱】广谱抑菌，对常见G+ 、G- 菌、衣原体、原虫有效。 G+ 菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。 G- 菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。 原虫：对疟原虫、沙眼衣原体也有效 【抗菌机制】 二氢蝶啶 ＋ 谷氨酸 —————→ 二氢叶酸 —————→ 四氢叶酸——→DNA