香豆素合成(最新编写）.pdf

工业上利用 Perkins 反应，采用水杨醛法来合成香豆素，一般采用两步法，首先是水杨醛与 乙酸酐形成一份子水杨醛单乙酸酯和一份子醋酸。然后水杨醛单乙酸酯在醋酸酐的作用下先 形成负碳离子，负碳离子在加热的情况下，缩去一份子水，同时二羰基化合物分解，形成环 状物质。最终得到香豆素 一、香豆素的合成路线 合成路线：以水杨醛、乙酸酐为原料，催化剂是乙酸钠， 通过珀金（Perkin ）反应制得香豆素 二、香豆素合成过程单元反应及其控制分析  1. Perkin 反应过程分析  2. Perkin 反应过程及其方案设计 （2 ）香豆素Perkin 反应的机理  在香豆素合成过程中，Perkin 缩合反应、内酯化反应是在“一锅” 中完成的  反应机理为亲核加成反应，具体如下： 碱性催化剂羧酸盐离解产生羧酸负离子，如 CH3COOK 离解产生的 CH3COO －，羧酸负离 子 CH3COO －与酸酐作用，夺去酸酐中α-碳原子上的一个氢原子，形成一个羧酸酐碳负离 子，羧酸酐碳负离子作为亲核试剂与醛发生亲核加成生成中间体（1），经中间体（2 ）进行 水解后，生成β-芳基- α, β-不饱和酸（3 ），（3 ）再经内酯化制得香豆素。 （3 ）香豆素Perkin 反应的主要影响因素  ①水杨醛的反应性质  ②乙酸酐的反应性质  ③催化剂  ④反应温度和反应时间  ⑤物料配比  ⑥传质的影响  ⑦水分的影响  ⑧副反应 ①水杨醛的反应性质  水杨醛为无色澄清油状液体，有焦灼味及杏仁气味。熔点(℃) ：-7，沸点(℃) ：197， 相对密度(水=1) ：1.17，饱和蒸气压(kPa) ：0.13(33℃) ；微溶于水，溶于乙醇、乙醚。 本品可燃，有毒，具刺激性。  水杨醛分子结构中羟基(带负电）属于供电子基团，能使苯环上电子云密度升高，故 而水杨醛反应活性将减弱，珀金反应需要更强的反应条件。 ②乙酸酐的反应性质  乙酸酐为无色透明液体，有刺激性气味（类似乙酸），其蒸气为催泪毒气。熔点：-73.1 ℃，沸点：138.6℃，密度：相对密度(水=1)1.08 ；溶解性：溶于苯、乙醇、乙醚； 稍溶于水。  参加珀金反应的酸酐一般为具有两个或三个活泼α-H 的低级单酸酐，这里α-H 指与 羰基相连碳原子上的 H 原子。酸酐的碳原子数越多，位阻增大，α-H 的反应活性降 低。乙酸酐比其它高级酸酐反应活性高，是珀金反应中常用的酸酐。 ③催化剂  珀金反应所用的催化剂为相应酸酐的羧酸钾盐或钠盐，无水羧酸钾盐的效果比钠盐 好，反应速率快、收率高。叔胺也可催化此反应。  从反应机理上看，催化剂与乙酸酐反应才能形成参与亲核加成反应的负碳离子，为 了保证有足够浓度的负碳离子形成，催化剂应该比乙酸酐过量。  另外，由于高级酸酐制备比较难，来源也较少，可采用其羧酸盐与乙酐代替，使其 先生成相应的混合酸酐，再参与缩合。 ④反应温度和反应时间  由于水杨醛的反应活性较低，乙酸酐是活性较弱的亚甲基化合物，故制备香豆素的 珀金反应需要较高的反应温度和较长的反应时间。但反应温度过高，将会发生脱羧 和消除反应，生成烯烃。因此制备香豆素的珀金反应温度比一般的 Perkin 反应温度 要高。资料表明，制备香豆素的珀金反应温度一般为 150～200 ℃，反应时间4～7h 。 ⑤物料配比  一般情况下，为使水杨醛充分反应，乙酸酐应稍过量。  乙酸酐的用量在整个反应过程中影响显著，可能是由于乙酸酐在反应条件下易挥发 又兼作溶剂，因此用量不能太少。这可能是因为在反应初期，若乙酸酐量过少，过 量的水杨醛会发生二聚副反应，生成二聚水杨醛。但过多副产物增加，会导致生成 水杨醛三乙酸酯的副反应加剧，从而使香豆素的收率下降。  资料表明，随着酐醛配比的增大，香豆素的收率会不断上升，当达到一定值后收率 反而下降。合适的物料配比以 n(水杨醛) ∶n( 乙酸 )=1 ∶1.35～3.0 为宜。 ⑥传质的影响  水分的存在会使酸酐水解为羧酸，而羧酸中 a-H 的活性更低，对缩合反应不利，因 此珀金反应需要在无水条件下进行。