药物相关基因检测和临床用药研究课题.pptxVIP

药物相关基因检测与 临床用药研究;---药物相关基因与临床个体化药物治疗； ---药物相关基因与药物不良反应个体的相关性研究； ---药物相关基因与药物代谢动力学的研究。 该项目属于治疗药物监测项目，是对治疗药物监测的进一步延伸和充实。;项目总的目是为临床提供科学的，精确的药物相关基因检测结果，为临床科学合理制定个体化给药方案提供实验室及理论依据； 研究药物相关基因与药物代谢动力学和产生药物不良反应个体的相关性，建立中国人药物相关基因多态型与药物代谢、药物不良反应的数据???。;研究的具体内容 采用的技术路线和方法 开展项目已具备的条件 目前可经行的内容;药物相关基因;;目的和意义;目的和意义;目的和意义;药物相关基因检测和临床个体化用药;药物相关基因检测和临床个体化用药;目前在做的抗高血压药物相关基因检测项目;代谢酶/受体;代谢酶/受体;代谢酶/受体;受体;受体;CYP1A1参与多环芳烃类致癌物的代谢,多环芳烃类通过呼吸或饮食进入体内,经CYP1A1 代谢为活性中间物而致癌,主要致癌靶器官为肺和皮肤。;★带突变型CYP1A1 基因的个体,患肺癌的危险性是其它基因型的7.3倍；随着吸烟量的增加，患肺癌的危险性也增加。 ★在南京汉族群体中, vt/vt 型和wt/vt型携带者合并患肺癌的风险是wt/wt 型携带者的1. 74 倍; ★我国食管癌病人中携带突变基因CYP1A1的人数明显高于对照组， CYP1A1的突变可能是食管癌和肺癌发生的重要易感性之一。;CYP2D6代谢多态型易感多种疾病: PMS易发生红形班狼疮和帕金森病; EMS易发生肺癌、膀胱癌、肝癌、和胃癌; EM人群发生肺癌的比例是PM人群的3倍; CYP2D6的表达有利于肿瘤的生长，可激活致癌物,所以华人EM高达99%,为肺癌发病的高危人群。;CYP2A6基因代谢尼古丁和亚硝胺类。 尼古丁在人体大约70%-80%的被CYP2A6代谢为可替尼。 CYP2A6活性变化与吸烟的行为有密切的关系。 CYP2A6突变会导致酶的活性下降，不能将尼古丁在体内代谢氧化生成致癌物可替宁； 因而携带CYP2A6突变个体患肺癌的危险性小于CYP2A6野生型个体。 ;研究的具体内容;药物相关基因和药物代谢;药物相关基因和药物代谢;药物相关基因和药物代谢;药物相关基因和药物代谢;药物相关基因和药物代谢;药物相关基因和药物代谢;药物相关基因和药物代谢;药物相关基因和药物代谢;药物相关基因和药物代谢;HoEMs、 heEMs PMs;药物相关基因和药物代谢;药物相关基因和药物代谢;HoEMs、 PMs;; ☆PMs个体具有较高的血浆药物浓度，弱代谢型较强代谢型个体对兰索拉唑的消除明显减慢。 ☆提示:对PMs患者应减少给药剂量就可获得与homEMs个体相同的疗效，同时减小药物的副作用。 只需半量兰索拉唑(15mg/d)即可达到与30mg/d(临床推荐剂量)相当的十二指溃疡愈合率。 ;药物相关基因检测和药物不良反应;; CYP2D6的基因突变造成了去甲替林代谢的差别，约90%的抑郁症病人每天服用75~150mg，可以达到治疗血药浓度。 对于PM者，每天服用75mg，血药浓度可达1300nmol/l，出现头晕、疲劳、轻微迷糊等不良反应的症状。 UM者则相反，服用常规剂量的去甲替林，血药浓度非常低，每天需服用300~500mg或更大剂量才能获得同样治疗效果。;药物转运体的基因差别也会导致严重不良反应。MDR-1基因的多态性就决定了不同的个体的P-糖蛋白具有不同的转运能力，所以用药后，将出现个体用药差异。 口服单剂量地高辛后，MDR-1基因的突变型纯合子血药浓度高出4倍，极易出现不良反应。;抗高血压药物中的β受体阻断药（如美托洛尔、卡维地洛等）作用于β受体，如果β受体为突变型，受体对药物的敏感性增高，就容易出现不良反应。 H1受体阻滞剂如特非那丁和阿司咪唑引发室性心律失常而猝死。 5-HT1β受体124位的变化对舒巴坦(一种治疗偏头痛的药物)的亲和力增加2倍，导致药物的不良反应，使部分病人可以出现冠状动脉痉挛。; 以上思路已在最新的美国FDA关于新药研究政策中有所体现，不久将可能成为新药开发中的一个必要的研究项目。;药物相关基因检测平台;采用的技术路线;;;请领导专家批评指正