《糖皮质激素不良反应与量效》.docxVIP

一、糖皮质激素虽效关系： GC治疗的适宜剂量既有效乂副反应小。在有效的前提下剂量越小越好，疗程亦应根据病情需要而定，能短者则不应延长。由丁 GC治疗的效应有基因 和非基因两种： 基因效应：当泼尼松v 7.5 mg /d即可达到和细胞内GC受体结合影响炎性 介质的转录而起疗效，7.5?30.0 mg/d时因占据GC受体随剂量增加致基因效 应随GC剂量增大而增加，产生的基因效应和剂量呈正相关，非基因效应相关 性小；但＞ 30.0 mg /d则剂量相关性逐渐减小，＞ 100.0 mg /d则效应和剂量无相 关，因占据GC受体已饱和，故即使再增大泼尼松剂量亦不增加疗效。 非基因效应：＞ 30.0 mg /d时非基因效应则和剂量呈正相关，直到 200mg/d 时相关性才明显减小，GC和细胞生物膜GC受体结合，当泼尼松200.0mg /d以 上则剂量和疗效相关性明显减小，故泼尼松 250.0mg /d以上（GC其它制剂可换 算）很难有疗效再增加。 泼尼松为例（等效换算）： 分类 剂量 受体占用 小剂量 7.5 mg /d 50% 用于病情轻有活动者 （几乎无副作用） 中剂量 7.5 ?30 mg /d 50% ?100% 用于病情较重有活动者 （大部分自身免疫病的起始 治疗剂量） 大剂量 30 ?100mg /d 100% 用于病情危重有活动者 （副反应严重） 超大剂量 100mg /d 100% （疗效是否直接与剂量相关 尚不得知） 冲击量 ＞ 250mg/d （静脉）1 日或连续不超过5日 100% 常用泼尼松 15.0?25.0 mg /d[ 0.4 mg /（kg ? d）]。 对病情重则以 25.0?35.0 mg /d[ 0.5 mg /（kg ? d）],以 8: 00 服 2 /3量,16: 00服1 /3量，并多在应用3?4周后按病因和病情渐减量至维持或停用。 对抢救病人需要时可选用250.0 mg /d的短程冲击疗法， 以MP 80.0 mg静 滴每日2次，或HC 100.0?200.0 mg静滴每Q6 h,有效病例多在1?2 d即可 减为2 /3?1/2量，2?3 d减为1 /3量，3 d后改为口服泼尼松 0.5 mg /kg, 8: 00服2 /3量，16: 00服1 /3量，并酌情减量至维持或停用。 GC（换算为泼尼松剂量）治疗，基因效应一般在和细胞内 GCR结合30 min 后即可出现，剂量可分为＜7.5 mg/d的小剂量，其可占据 GCR的50%以下，如 用丁 RAI风湿病患者的维持和替代治疗，很少有不良反应。 7.5?30mg/d的中 等剂量，其占据GCR的50%?99.9%,用丁 RAI的慢性病情未稳定的自身免 疫性疾病，长期应用者如超过 4周则不良反应逐渐加重。30?100mg/d的大剂 量，其占据GCR的全部，用丁 RAI病情较重患者，其不良反应严重而不能长 期应用。＞100. 0 mg/d的超大剂量，其占据GCR已饱和，和非基因效应的细 胞生物膜受体结合仍有一定增加疗效的作用，但因不良反应重，仅在必要时应 用。此外，＞250 0 m/d静脉冲击治疗1 d至数日（常小丁 5 d）,可用丁危重病的 急性加重。 血浆与胎儿肺部对HPA轴STtHPA轴￡!?用籍即抑制作用抑制时间吊 氯化可的松 1 20 1 1 90 100 1 1.25-1.50 泼尼松 4 5 4 0,8 60 5 4 1,25-1.50 波尼松龙 4 5 4 0.8 200 220 4 K25-V5O 甲废尼左 5 4 5 0.5 130 1190 5 1.25-1.50 ■L径波尼松龙 5 4 190 5 2.25 倍他米松 25 0.75 20-30 0 100-300 710 50 3.25 地塞米松 25 0 75 20-30 0 100-300 540 50 275 应用GC治疗时会反馈性抑制HPA轴，当每日所用GC剂量等丁氢化可的松20mg、泼尼松5 mg、地塞米松0.5 mg时，则很少引起肾上腺皮质抑制。当大丁 这种剂量，尤其非早8时一次服用，3周以上时则可产生抑制，且突然停用 GC则 能出现RAI,故以逐渐减量为宜。 j\ 二、 糖皮质激素的生理效应： 蛋白质代谢：蛋白质分解代谢t同化作用J —负氮平衡 糖皮质激素抑制蛋白合成的作用多出现在长期大量应用时，在儿童及创伤病人表现得尤为明显，能使生长发育延迟、肌萎缩、骨质疏松和伤口愈合不良。 糖代谢：糖异生f外周组织对葡萄糖的摄取和利用| k血糖升高、糖 耐量降低 脂肪代谢：脂肪重新分布：四肢-分解脂肪；胸头颈-脂肪合成 水盐代谢：较弱的盐皮质激素样作用，长期大量应用通过作用丁盐皮质激素 受体，显示保钠排钾作用； 在继发性醛固酮增多症时，糖皮质激素有抗醛固