注射剂的制备幻灯片.pptVIP

* 配制浓盐酸不宜用不锈钢容器；需加热的药液不宜选用塑料容器。 * V－过滤容量；P－操作压力；r－流过层中毛细管半径；t－过滤时间；?－液体粘度；L－毛细管长度；V/t－过滤速度。 * 注射用无菌粉末的生产必须在无菌室内进行，特别是一些关键工序，更应严格要求，可采用层流洁净装置，保证无菌无尘。 冷冻干燥的优点： ①可避免药品因高热而分解变质，如产品中的蛋白质则不致变性； ②产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性； ③含水量低，一般在1～3%范围内，同时干燥在真空中进行，故不易氧化，有利于产品长期贮存； ④产品中的微粒物质比用其它方法生产者少，因为污染机会相对减少； ⑤产品剂量准确，外观优良。 缺点： 溶剂不能随意选择； 设备昂贵、能源消耗大、生产周期长。 * （一）测定产品共熔点 新产品冻干时，先应测出其低共熔点(eutectic point)，然后控制冷冻温度在低共熔点以下，以保证冷冻干燥的顺利进行。 低共熔点是在水溶液冷却过程中，冰和溶质同时析出结晶混合物(低共溶混合物)时的温度。 测定低共熔点的方法有热分析法和电阻法，热分析法通过绘制步冷曲线就可求出。 三、注射用冻干制品 * (二)冻干无菌粉末的制备工艺 1、流程图 药液的配制→预冻→升华干燥（除去水分）→再干燥 2、制备工艺 (1)预冻：恒压降温过程，预冻温度应低于产品共熔点以下10-20℃。预冻方法有速冻法和慢冻法： 速冻法：在产品进箱之前，先把冻干箱温度降到-45℃以下，再将制品装入箱内，这样急速冷冻，形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。 慢冻法：形成结晶粗，但有利于提高冻干效率。实际工作中应根据情况选用。 预冻时间一般2～3小时，有些品种需要更长时间。 预冻一定要完全，否则减压时可能产生沸腾冲瓶现象。 * (2)升华干燥：恒温减压过程→恒压升温过程 ①一次升华法 适用于共熔点为-10～-20℃，且溶液粘度不大的制品，装量厚度在10～15mm的情况。 具体方法如下：先将处理好的制品溶液在干燥箱内预冻至低共熔点以下10～20℃，同时将冷凝器温度下降至-45℃以下，启动真空泵，通过搁置板下的加热系统缓缓加温，温度逐渐升高至约-20℃，药液中的水分就可升华，最后可基本除尽，然后转入再干燥阶段。 * ② 反复冷冻升华法 只是在预冻过程须在共熔点与共熔点以下20℃之间反复升降预冻。 适用于结构较复杂、稠度大或熔点低的制品，如蜂蜜、蜂王浆等。 某制品低共熔点为-25℃，可速冻到-45℃左右。然后将制品升温如此反复处理，使制品晶体结构改变，制品表层外壳由致密变为疏松，有利于水分升华。 此法可缩短冷冻干燥周期，处理一些难于冻干的产品。 * (4)再干燥： 当升华干燥阶段完成后，为尽可能除去残余的水，需要进一步干燥。 再干燥温度，根据制品性质确定，如0℃、25℃等。制品在保温干燥一段时间后，整个冻干过程即告结束。 * (三)存在的问题和处理方法 1、含水量偏高 装入容器液层过厚，超过10～15mm； 干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少；真空度不够，冷凝器温度偏高等，均可造成含水量偏高， 可采用旋转冷冻机及其它相应的办法解决。 2、喷瓶 主要预冻温度过高，产品冻结不实或升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为液体，在高真空条件下，少量液体从已干燥的固体界面下喷出而形成喷瓶。 为了防止喷瓶，必须控制预冻温度在低共熔点以下10～20℃，同时加热升华，温度不要超过共熔点。 * 3、产品外形不饱满或萎缩 形成此种现象的原因，可能是冻干时，开始形成的已干外壳结构致密，升华的水蒸气穿过阻力很大，水蒸汽在已干层停滞时间较长，使部分药品逐渐潮解，以致体积收缩，外形不饱满或成团粒。 粘度较大的样品更易出现这类现象。 解决办法主要从配制处方和冻干工艺两方面考虑： 加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冻升华法，改