固体制剂常用药用辅料幻灯片.ppt

前言 辅料: * 扑热息痛颗粒剂（0.3g/2g）溶出度测定结果 结果：选用熔融材料、包衣材料、 4号丙烯酸树脂及HPMC混合，溶出较佳。 * 扑热息痛颗粒剂（0.1g/g)溶出度测定结果 结果：选用熔融材料、包衣材料、 4号丙烯酸树脂及HPMC混合，溶出较佳。 * 药物与离子交换树脂结合 药物与离子交换树脂可制成树脂复合物延缓药物在胃肠道中的释放而配制固体或液体的控释制剂。在速释制剂中也可利用这一技术掩盖苦味。 药物如果具有酸性和碱性，可与离子交换树脂形成离子键而固定于树脂内部。在口腔内树脂颗粒停留时间短，口内唾液流量较少，离子浓度很低，药物就不易释放，而使其苦味大大减弱。如果药树脂混悬剂进入胃肠道，在胃肠道丰富的钠、钾离子或氯离子环境中，就会使药物溶出而产生药效。 * 例一 宋斌梅等用离子交换树脂将中枢性镇痛药盐酸曲马多制成药树脂混悬剂。盐酸曲马多具有苦味，一般要求口服。作者选用静态交换法制备药树脂，操作简单，设备要求低，但树脂用量较大。此法适用于制备极细粒径的速释药树脂混悬剂。所得树脂速释混悬剂稳定，口味好，释放迅速，在pH1.2的HCL溶液中比普通胶囊剂溶出快。 * 例二 卡波姆是高分子聚合物聚丙烯酸，可用来掩盖红霉素和克拉霉素的苦味，其机制是大环内酯的氨基与高分子量的聚丙烯酸形成离子键，CLAR++R-COOˉ→R-OˉCLAR+，口服后胃内的阳离子可置换聚合物上的药物而使药物被利用。R-OˉCLAR++H+或Na+→CLAR++R-COOH或R-COONa可在水或水醇混合物中将一定比例的药物和聚合物溶解或形成浆状，制备药物—卡波姆复合物。 * 用酞酸羟丙甲纤维素酯（HPMCP）HP—55可使混悬剂稳定性、掩盖苦味和生物利用度都得到良好结果。人体生物利用度试验表明血药水平与常规固体剂型相当。 有人用聚甲基丙烯酸离子交换树脂制备了美沙比林（抗组胺药）、右美沙芬（镇痛、止咳药）、麻黄碱（平喘药）和伪麻黄碱（支气管扩张药）的高效价含药树脂，药物的苦味明显减少。 * 如用4：1的乙基纤维素、羟丙甲纤维素混合物包衣可进一步减少苦味。将包衣的含药树脂制成咀嚼片后仍保持掩盖苦味的效果。体外释放研究表明未包衣的含药树脂能立即完全的释出药物。从包衣的含药树脂释药则随包衣的程度而异。小鼠和大鼠的LD50测定，及人尿排泄量的测定，表明药物在体内可被利用。 * 环糊精包合物 环糊精是6-14个吡喃式α-d-葡萄糖单元所构成的环状多糖。环状六糖为α-环糊精，环状七糖为β-环糊精（β-CD），环状八糖为 г-环糊精。三者的构型都是圆锥状。 环糊精内腔具有憎水性，能和大多数有机化合物以1：1的比例结合成包合物，从而在化学上显示出特殊的性质。在医药方面可增加药物的溶解度、稳定性、并降低挥发性。包合物可以增加药物的生物利用度，减少药物的刺激性，使液态药物粉末化。 * 人们将药物制成β-环糊精包合物来掩盖药物的苦味。 为了将药物制成包合物，药物分子量（100-400）、分子中的原子数（大于5个）、分子中的环系数目（小于5个）都有一定要求，药物在水中的溶解度要求低于10g/L，熔点低于250℃。 * 例一：雷尼替丁包合物 如H2拮抗剂盐酸雷尼替丁已制成β-环糊精包合物。为掩盖其不良臭味，可用包衣、树脂吸附等方法。侯曙光等利用在酸性和碱性环境中雷尼替丁以不同状态存在，制成的包合物能掩盖其臭味，还可调节释药速度，可制成片剂或胶囊，供患者使用。