降糖药物幻灯片.ppt

通过抑制小肠壁细胞刷状缘的α－葡萄糖苷酶的活性，从而延缓肠道内多糖、寡糖或双糖的降解，使来自碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收变缓，降低了餐后血糖 Different anti-diabetic agents target distinct sites as part of their primary mechanism of action in reducing hyperglycemia. Sulfonylureas (e.g. glyburide) and meglitinides (e.g. repaglinide) stimulate insulin release from the pancreas. Biguanides (e.g. metformin) mainly suppress hepatic glucose output. ?-glucosidase inhibitors (e.g. acarbose) delay digestion and absorption of carbohydrates in the gastrointestinal tract. Thiazolidinediones (e.g. rosiglitazone) decrease insulin resistance in adipose tissue, skeletal muscle and liver. In addition, these agents may have a beneficial effect on ?-cell function. Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32–S40. 药物降糖的机制各不相同。促胰岛素分泌剂刺激胰岛分泌胰岛素，增加体内胰岛素的水平。双胍类药物主要抑制肝脏葡萄糖的产生，还可能有延缓肠道吸收葡萄糖和增强胰岛素敏感性的作用。格列酮类药物属胰岛素增敏剂，可通过减少肌肉和脂肪组织的胰岛素抵抗而增强胰岛素的作用。糖苷酶抑制剂延缓和减少肠道对淀粉和果糖的吸收。 * 为了模拟生理性的胰岛素分泌，人类不断研发，修正不足，胰岛素的研发经历了两次飞跃，一次从动物胰岛素到人胰岛素的飞跃，第二次，从人胰岛素到胰岛素类似物的飞跃， 动物胰岛素价格便宜，但是纯度不高，易发生过敏反应。因此，促进人类研发了人胰岛素，其 纯度提高，过敏反应减少，并且剂型也更加多样，虽然人胰岛素和人体的结构是一样的，但是因为需要皮下注射后吸收入血再发挥作用，结果出现起效慢，需要提前30分钟注射，餐时的胰岛素作用时间过长等不足，不能真正模拟正常人体的胰岛素分泌，会增加低血糖的风险。为了找到更符合生理需求的胰岛素，人类研发了人胰岛素类似物。它降糖效果更佳，且更安全。 人胰岛素好，而胰岛素类似物更好，为什么现在胰岛素治疗的整体趋势是应用胰岛素类似物？ 正常人一旦进食，机体立即分泌胰岛素直接入血，并且直接进入门静脉入肝脏，直接抑制肝糖原输出。此胰岛素的分泌过程与血糖升高过程同步，因而良好控制血糖。而人胰岛素尽管与人体自身胰岛素分子结构完全一样，但因为是从皮下注射，需要经历从体外六聚体的形式解体后缓慢吸收入血的过程，入血后还需要到达相应的组织才能发挥作用，不能立即抑制肝糖原输出，无法模拟正常的胰岛素分泌模式。这样人胰岛素治疗需要提前半小时注射，否则会影响降糖效果，胰岛素用量大并加大后期低血糖的发生率。 人胰岛素类似物克服这些缺点，缩短胰岛素从体外六聚体的形式解体后缓慢吸收入血的过程，因而非常好地模拟正常的胰岛素分泌模式，从而使使用更方便，效果更佳 * 来得时?是B31-B32-精氨酸人胰岛素， 在B链的C端加上两个精氨酸（正电荷），使等电点由天然胰岛素的5.4变为7.0，使得分子溶解在瓶内微酸的环境下 (pH 4)，但在皮下组织的中性pH环境下，形成了细小的沉淀，六聚体分解为二聚体和单体的时间延长，从而能注射一次作用24小时 在A21位置天门冬氨酸为甘氨酸替代，以使其具有良好的稳定性 * 由于来得时? (甘精胰岛素)微小沉淀物的分解很慢，因此其作用时间较长 注射到皮下组织后，酸性的来得时?溶液被中和，形成细小的沉淀，从中缓慢地释放少量来得时? 来得时?由六聚体缓慢分解为二聚体、单聚体，然后吸收。 来得时?中的锌是在皮下组织形成细小沉淀物所必需的，同时也可减慢药物从注射部位的吸收速度，延长作用时间 ，从而做到每天给药一次 由于glargine? (甘精胰岛素)微小沉淀物的分解很慢，因此其作用时间较长 注射到皮下组织后，酸性的glargine?溶液被中和，形成细小的沉淀，从中缓慢地释放少量glargine? glargine?由六聚体缓慢分解为二聚体、单聚体，然后吸