离子通道病与药物治疗幻灯片.ppt

2006 心律失常，离子通道病及新药发现.pdf 2011 基因缺陷导致青壮年心脏性猝死.pdf 2005 特发性短QT综合征的当今认识.pdf 2011 基因缺陷导致青壮年心脏性猝死.pdf 2005 离子通道病的种类和特点.pdf 2008 钾通道功能异常与帕金森病.pdf 2012 国际《遗传性心脏离子通道病与心肌病基因检测专家共识》中心肌病基因检测介绍.pdf * 8.3 作用于钾通道的药物 钾通道阻滞药 1．四氨基吡啶（4-AP）：阻K+外流膜去极化，致使Ca2+内流增加，促进神经冲动引起神经末梢释放Ach、NE和DA递质释放增加，临床4-AP主要用于对抗肌松药过量引起的肌肉麻痹，也可用于治疗老年性痴呆。 * 2．甲磺丁脲、格列本脲：能特异地阻滞胰岛β细胞膜上的K+通道，使膜去极化，促进电压依赖性Ca2+通道开放而增加细胞内Ca2+浓度，促进β细胞分泌胰岛素，临床主要用于治疗轻、中度糖尿病。 * 3. 胺碘酮： 为Ⅲ类抗心律失常药物，抑制多种心肌细胞钾通道；延长APD和ERP；降低窦房结和普肯耶纤维的自律性、传导性；扩张冠状动脉，减少心肌耗氧量。临床治疗心房扑动、心房纤颤和室上性心动过速效果好，对预激综合征引起者效果更佳。 * 钾通道开放药 1．药物：吡那地尔、克罗卡林、尼可地尔等 2．药理作用和临床应用 （1）抗高血压? （2）心绞痛及心肌梗死 （3）保护心肌? （4）抗心律失常 （5）充血性心力衰竭? * 8.4 作用于氯通道的药物 电压依赖性氯通道（VD-CLC）阻滞剂 CLC-1阻滞剂：氯贝酸、4-氯苯氧丙酸(CPB)； CLC-2阻滞剂：DPC（biphenylcarboxylate） CLC-3阻滞剂：他莫昔芬 * 囊性纤维化跨膜转导体（CFTR）激动剂 金雀异黄素 异丁基甲基黄嘌呤(3-isobutyl-1-methylxanthine) 囊性纤维化跨膜转导体（CFTR）抑制剂 磺酰脲类、苏拉明 * 容量调节性氯通道（VR-CLC）阻滞剂 尚未发现特异性激动剂和阻滞剂 抗炎药——尼氟灭酸 抗疟药——甲氟喹 * 钙激活的氯通道（CaCC）阻滞剂 尚未发现特异性激动剂和阻滞剂 抗疟药——甲氟喹 抗抑郁药——氟西汀 * * 根据钠通道α亚单位基因分类 * * * 5.离子通道病的基因学基础 1995年Keating等人发现，编码心肌跨膜离子通道的基因上发生若干突变可以导致长QT综合征。近年编码离子通道蛋白的基因已被确认。其中构成离子通道孔道结构的α亚单位通常由一个单独的基因编码，β亚单位对离子通道起修饰作用。生物体内正常离子通道不仅有α亚单位和β亚单位，还有许多基因编码结构。这些结构基因的交换、磷酸化、整合、转录后修饰、锚链等对离子通道正常功能也起重要作用。 * * 机制 自律性提高：正常自律机制改变； 异常自律机制形成 触发活动：早后除极（EAD）； 迟后除极（DAD） 折返：解剖性环行通道；功能性环性通路 离子通道靶点学说 最佳靶点