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硫酸羟氯喹介绍 一、品种基本情况 通用名：硫酸羟氯喹 英文名：Hydroxychloroquine Sulfate 汉语拼音：Liusuan Qianglükui 其化学名称为：2-[[4-[(7-氯-4-喹啉基)氨基]戊基]乙氨基]-乙醇硫酸盐 化学结构式： 分子式：C18H26ClN3O·H2SO4 分子量：433.96 制剂：片剂 规格：0.1g、0.2g 羟氯喹（Hydroxychloroquine，HCQ）是由4-氨基喹啉化合物构成的抗疟药，硫酸羟氯喹于1946年由Surrey和Hammer合成。临床上用于治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮。 羟氯喹由于长期以来依赖进口，使其在临床应用中受到限制，直至2000年，国内制剂方才上市。目前市场上有两家进口片，国内生产硫酸羟氯喹的厂家有上海中西药业股份有限公司，另有一家在报硫酸羟氯喹分散片，规格为0.1g、0.2g。 二、立题背景 盘状红斑狼疮（DLE）是比较常见的皮肤粘膜性结缔组织疾病，25%-35%有口腔损害，可单发于口腔而不合并皮肤损害，多无明显全身症状。其病因及发病机理目前尚不清楚，治疗上也比较困难，易复发及癌变。传统应用磷酸氯喹（CQ）治疗DLE有效，但副作用较大。HCQ具有抗炎、抗阻胺与免疫抑制作用，使淋巴细胞转化率下降，抑制血管渗透性，稳定溶酶体膜，所以用HCQ治疗DLE有针对性。到目前为止，HCQ被认为比CQ安全。大量临床及文献报道采用硫酸羟氯喹（HCQ）治疗DLE，证实获得了满意的效果。 系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一种多系统受累体内富含多种抗体的疾病，病因不清，治疗棘手。而抗疟药用于治疗SLE始于1950年，Dobois发现75%-80%的SLE患者的皮疹、发热、关节症状改善，尤其是皮肤损害。其后研究发现，抗疟药可以使SLE患者减少或停止使用的皮质激素并具有抗过敏作用。加拿大羟氯喹研究小组双盲对照研究表明HCQ 能稳定SLE患者的病情，明显减少复发。Wallace等发现HCQ治疗可减低皮质激素依赖患者的血脂水平，这一点明显减少血栓形成的发生。鉴于HCQ能为SLE带来有益的作用，多数学者主张HCQ用于轻到中度的SLE患者，联合激素、免疫抑制剂用于重症SLE的辅助治疗。应用抗疟药治疗SLE时，国外90%选择羟氯喹，而国内可能受认识和药物来源等因素的影响，大多数选择氯喹。其实从安全角度来说，如患者病情允许、不需要仅靠抗疟药物在短时间内发挥疗效时，应尽量选择羟氯喹。 HCQ是临床应用比较安全，其副作用与每日的最大剂量相关。绝大多数的副反应可自发缓解或减少药量后消失，只有7%-30%的患者需药停药。而小剂量HCQ（200-400mg/d）与超过400mg/d的剂量作用无明显下降而副作用明显减少。与氯喹相比，HCQ更为安全和易耐受，具有较大的开发价值。 三、品种特点 具有4-氨基喹啉结构的羟氯喹在临床上的应用主要与其含有的喹啉环有关，其作用机制复杂，尚不清楚，主要是抑制免疫反应、抗炎等。 羟氯喹口服后吸收T1/2大约为4h，峰浓度大约出现在服药后3h，动物研究表明HCQ可广泛的分布在体内，积聚在血细胞和肝、肾、肺等其他组织中，平均生物利用度为70%，并且可以积累和长时间滞留在体内组织中。最终消除的T1/2是40d。在肝脏部分转变为脱乙酰代谢产物，主要通过肾脏清除，另一部分通过粪便排泄。 动物实验显示羟氯喹的毒性仅为氯喹的1/2，因而副反应较少。服用羟氯喹（400mg/d）和氯喹（500mg/d）者分别有10%和20%左右出现不良反应，羟氯喹的不良反应发生率为氯喹的一半，主要表现为：神经系统症状包括头痛、烦躁和失眠等；皮肤表现有荨麻疹、皮肤色素增多和皮肤干燥等；眼的毒性表现为睫状肌麻痹、角膜沉积和视网膜病；胃肠道症状包括腹痛、腹胀、恶心、腹泻和烧心等；肌肉骨骼症状有肌肉疼痛等。与氯喹相比，羟氯喹更为安全和耐受。 四、国内外知识产权情况 该品种没有新药保护和专利等知识产权问题，按《药品注册管理办法》规定，该药为6类新药。 五、综合分析 （1）硫酸羟氯喹作为抗疟药，与其他同品种药相比在疗效不变的前提下具有较高的安全性，市场前景良好。 （2）硫酸羟氯喹的合成工艺不涉及知识产权的纠纷。